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自噬在心血管疾病中的作用研究 　　【摘要】心血管疾病是一种严重危害人类健康的心脏和血管疾病，它的发病机制复杂，目前对其的研究主要集中在炎症反应、免疫机制、细胞凋亡等方面。自噬是生物进化中被优先保留下来的一种维持细胞稳态的生理机制，是真核细胞中高度保守的代谢过程，它与细胞的生长、发育、衰老、疾病均有重要作用。有研究发现，自噬与心血管疾病的发生发展密切相关，尤其在不同环境下对血管的作用。本文就自噬在心血管疾病中具体作用机制做一综述。 　　【關键词】细胞自噬;心血管疾病;发生机制 　　【abstract】atpresent，theresearchaboutcardiovasculardiseasemainlyfocusesoninflammatoryreactions，immunemechanisms，andapptosis.autophagyisakindofphysiologicalmechanismtomaintaincellhomeostasis，whichisahighlyconservativemetabolicprocessineukaryoticcells.itplaysanimportantroleincellgrowth，development，aginganddisease.somestudieshavefoundthatautophagyiscloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofcardiovasculardiseases，especiallyindifferentenvironmentsontheroleofbloodvessels.inthisarticle，thefollowingreviewismadeonthespecificroleofautophagyincardiovasculardiseases. 　　【keywords】autophagy;cardiovasculardisease;mechanism 　　first-author’saddress：baotoumedicalcollegeofinnermongoliauniversityofscienceandtechnology，baotou014040，china 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.043 　　科学家在20世纪50年代发现细胞自噬的作用并命名，自噬（autophagy）是细胞胞浆内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程，实现细胞本身的自我代谢需要以及对功能失调细胞器的更新，在心脏的疾病与预后方面有着末端执行器的作用[1]。它是一种程序化的溶酶体依赖性细胞内降解的过程为真核细胞所特有，一些特殊因素如机体在饥饿状态、受到某些刺激以及某些错误折叠的蛋白均可能触发引起细胞自噬[2]。心血管疾病在当今社会的发病率越来越高，严重威胁人类健康，已有研究者报道自噬在心血管疾病的发病中有重要作用，在多种病理性心脏组织的超微结构中均可以观测到心肌细胞的自噬作用[3]。在心血管疾病中，一些应激状态会使血管壁的自噬活性发生改变，如糖尿病状态下的血管壁细胞的自噬活性在一定范围内可以加快血管内的物质循环速度，起到积极作用，但超过了限度就会引起血管壁细胞的自噬性死亡反而严重损害血管壁[4]。最新的研究显示，一定水平的自噬在维持心肌细胞结构和功能上有积极作用，且在心肌细胞发生缺血缺氧时，自噬的增强有助于对心脏的保护。 　　1自噬的分类与机制 　　自噬根据其细胞内容物被转运到溶酶体的方式分为三种[5]：微自噬（microautophagy）、巨自噬（macroautophagy）和分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediatedautophagy），其中微自噬为底物被溶酶体的膜直接包裹并降解;巨自噬是最成熟的一种也是最普遍的一种，过程为底物被非溶酶体来源的双层膜包裹形成自噬泡（自噬体），然后在溶酶体中降解;分子伴侣的自噬是分子伴侣与底物蛋白分子结合，与溶酶体膜受体结合后，在溶酶体内降解，整个过程不需要囊泡的参与。自噬既可以作为一种防御机制抵抗外界环境改变对细胞的损伤，加快细胞内物质的循环进行细胞的重塑保护细胞，同时也是细胞程序性死亡的一种，可诱导细胞主动死亡[6]。有研究显示在心血管系统中，过度的自噬会加重动脉粥样硬化（as）、高血压（ht）、心力衰竭（hf）等疾病的发展[7-9]。 　　自噬调节的基本过程即自噬体的形成、自噬体包裹底物并将其转运至溶酶体、底物被溶酶体降解。自噬的诱导主要通过unc51样激酶1（ulk1）介导，受雷帕霉素靶蛋白（mtor）和腺苷