乳腺癌的内分泌治疗PPT课件.ppt

绝经前辅助内分泌治疗 作用最为肯定的是：他莫昔芬。 1. 先用他莫昔芬2－3年，如进入绝经后： 可继续应用他莫昔芬治疗满5年，后改用芳香化酶抑制剂5年（1类）； 可直接改服芳香化酶抑制剂2-3年，共5年（1类）。 2. 如果应用他莫昔芬2－3年后依然未绝经，可以继续使用他莫昔芬至5年（1类）：如5年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制剂5年（1类）；如5年后仍未绝经，不进行进一步内分泌治疗。 3.其他： TAM联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性) 尤其≤40岁患者的首选； 要求保留生育功能的患者：可单药选择诺雷得； 对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后，使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。 * 绝经后辅助内分泌治疗 术后5年芳香化酶抑制剂（1类）； 他莫昔芬2－3年后，再序贯使用2－3年芳香化酶抑制剂至5年（1类）； 他莫昔芬5年后, 后续强化使用芳香化酶抑制剂5年（1类）； 各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬5年（1类）。 徐冰河教授的幻灯↓ * 绝经的定义（2010cNCCN） * 绝经的定义 1． 双侧卵巢切除（或有效的放疗去势）术后；2． 年龄≥60岁；3． 年龄＜60岁，没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下，自然停经12个月以上，且血E2、FSH达到绝经后水平；4． 年龄＜60岁，接受他莫昔芬、托瑞米芬治疗，血E2、FSH达到绝经后水平；5． 正在接受LH- RH类似物或激动剂治疗的患者无法判定是否绝经；6． 正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据。宋三泰教授的总结↘ * 他莫昔芬 激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,绝经前后患者都适用。 ＴＡＭ为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。 虽然ＴＡＭ作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶抑制 剂的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。 对ER阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低39%，年死亡风险降低31%，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况。 TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用。 * 他莫昔芬的用法 他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其他内分泌治疗合用。推荐剂量为:10mg po bid 或20mg po qd。 增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病生存率并不增加，而毒性却大大增加。 前瞻性、随机试验显示：他莫昔芬治疗的最佳持续时间是5年。 * 他莫昔芬的不良反应 TAM较常见的不良反应为潮热和阴道分泌物增加，还有恶心、呕吐、血栓形成、骨髓抑制等。TAM另一较为严重的不良反应是引起子宫内膜癌的发生。 建议长期服用TAM的患者，治疗期间注意避孕，每年至少进行1－2次子宫B超或内膜活检。定期检查子宫内膜—彩超 ：绝经妇女内膜厚≥6mm，未绝经妇女≥12mm就要注意。必要时行刮宫病理检查。 * 其他雌激素受体调变剂类药物 托瑞米芬(法乐通)：是三苯氧胺的衍生物,主要代谢在肝,分布在肺,因而对子宫内膜及肝脏影响较小,对肺转移的作用较好。有眼底疾病者禁用，妊娠、哺乳期妇女禁用。60mg po qd;二线治疗：200-240mg/d,服用6-8周。 氟维司群：用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物。不良反应：胃肠道功能紊乱。250mg,肌肉注射，每月一次。 * 第三代芳香化酶抑制剂 治疗早期及进展期乳腺癌的疗效及安全性显著优于他莫昔芬，可以提高绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的DFS（无病生存期）。 第三代芳香化酶抑制剂具有一定的药物安全性优势，患者子宫内膜癌、阴道出血、阴道排液、潮热和缺血性脑血管事件的发生率降低，但肌肉骨骼系统疾病和骨折的发生则升高。 * 主要用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的治疗。 绝经前患者在卵巢功能抑制（应用LHRH类似物或卵巢切除）的基础上可以加用芳香化酶抑制剂。 第三代芳香化酶抑制剂 * 第三代芳香化酶抑制剂 可逆的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂 来曲唑:绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。来曲唑的最佳治疗持续时间尚不明确，至少2-3年。2.5mg po qd。 阿那曲唑：绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。瑞宁得与TAM合用于绝经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响TAM的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激素水平。1mg