鲍曼不动杆菌与铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择.ppt

(4)细菌生物被膜(bacterial biofilm)形成：生物被膜是指细菌附着于惰性物体表面后，繁殖并分泌一些多糖基质和纤维蛋白等复合物，将细菌粘连包裹其中而形成的膜样物。细菌能够通过生物被膜的形式生存，逃避机体免疫和抗菌药物的杀伤作用。密度感知系统(quorum sensing，QS)的 * * * * 革兰氏阴性非发酵菌 * * 自身没有抗PA的作用，但都能抑制生物被膜的形成，同时可增强吞噬细胞的吞噬作用，其中以阿奇霉素的作用最强。但16元环大环内酯类抗生素如麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等则对生物被膜无效。氟喹诺酮类也有类似的抑制PA生物被膜形成的作用。但这些药物的临床疗效究竟如何，其最适当的剂量和疗程是多少，长期使用的不良反应如何以及对细菌耐药的影响等，还需要进一步的研究结果证实。 * 2012年中国CHINET细菌耐药性监测网 铜绿假单胞菌耐药率 2014.1我院细菌培养检出情况 主要分类 具体分类 菌株数 百分率 革兰氏阴性杆菌共1358株，占68.14% 　 　 　 　 　 铜绿假单胞菌 296 14.85% 大肠埃希氏菌 226 11.34% 鲍曼不动杆菌 180 9.03% 肺炎克雷伯氏菌 161 8.08% 嗜麦芽窄食单胞菌 64 3.21% (1)选择有抗PA活性的抗菌药物，通常需要联合治疗； (2)足量：根据药代动力学(PK)／药效学(PD)理论选择正确的给药剂量和用药方式； (3)充分的疗程； (4)消除危险因素； (5)重视抗感染外的综合治疗。 耐药率% 抗生素 铜绿假单胞菌 美罗培南 3.16 庆大霉素 7.4 头孢吡肟 9.8 哌拉西林 14.7 阿米卡星 18.11 头孢哌酮/舒巴坦 29.82 头孢他啶 31.25 哌拉西林/他唑巴坦 31.59 替卡西林/克拉维酸 39.74 头孢曲松 42.59 亚胺培南 42.71 左氧氟沙星 48.2 氨曲南 50.34  药物名称 药物 备注 青霉素类及其与β内酰胺酶抑制剂复合制剂 替卡西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林／他唑巴坦、替卡西林／克拉维酸 ? 头孢菌素类及其与β内酰胺酶抑制剂复合制剂 头孢吡肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮／舒巴坦 ? 碳青霉烯类 美罗培南、亚胺培南、帕尼培南、比阿培南 严重感染，美罗培南1g q6-8h，最好静脉泵给药，持续3 h。亚胺培1g q6-8h，静脉泵给药，持续2 h,比阿培南的常用剂量为0.3g q6h，或0.6g q12h 药物名称 药物 备注 氨曲南 我院 耐药率50.34% 不单用 喹诺酮类 环丙沙星、左氧沙星 环丙沙星MIC 0.5 mg／L 左氧沙星MIC 1.0 mg／L, 口服吸收率高，肺组织浓度高，但左氧沙星通常不用于PA的肺外感染 氨基糖苷类 庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 应用于临床的还有异帕米星、 奈替米星、依替米星 不单用，阿米卡星为15 mg·kg/d,妥布霉素和 庆大霉素为7mg·kg/d，静脉滴注.阿米卡星欧洲推荐的剂量为15-20mg·kg/d，建议疗程通常不超过1周。 多黏菌素 ? ? 磷霉素 ? 作用弱，一般不单独应用 非MDR：单用/联用 MDR：两联 方案： 单用：β内酰胺、碳青霉烯 联用：β内酰胺/碳青霉烯+氨基糖苷/喹诺酮/氨曲南 疗程：10-14d 14元环与15元环大环内酯类药物： 红霉素、克拉霉素、阿奇霉素和罗红霉素等 氟喹诺酮 谢谢！ * 药物作用靶位改变：拓扑异构酶gyrA、 parC基因突变导致的喹诺酮类抗菌药物耐药；armA等16S rRNA甲基化酶导致几乎所有氨基糖苷类抗生素耐药； MBLs 金属酶产生抗菌药物灭活酶 β-内酰胺酶：最主要的是D组的OXA-23酶，部分菌株还携带超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶 （AmpC）和B类的金属β-内酰胺酶； 氨基糖苷类修饰酶：由于各种修饰酶的底物不同，可导致一种和几种氨基糖苷类抗生素耐药； 药物到达作用靶位量的减少：包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的过度表达。外排泵高表达在鲍曼不动杆菌多重耐药中发挥重要作用。B内酰胺酶分为4类：1组由染色体或质粒介导的头孢菌素酶（C类酶）Ampc酶 2组：A类酶，由质粒介导 3组：B类酶，MBLs又称金属酶，由染色体介导 4组：由染色体介导的耐酶抑制剂的苯唑西林素酶（D类酶） gyrA编码DNA旋转酶是氟喹诺酮类作用靶点， parC编码拓扑异构酶Ⅳ的C亚单位。 parC常在gyrA的基础上突变，参与高水平耐药。 根据2010年中国CHINET细菌耐药性监测网数据显示，我国10省市14家教学医院鲍曼不动杆菌占 临床分离革兰阴性菌的16.11%，仅次于大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌。 （一）对主要