药物的体内过程.pptVIP

三环类抗抑郁药血药浓度与毒副作用(4) TCAs中枢神经系统毒性和心血管系统毒性的共同特点 在抗抑郁作用的浓度范围内均不易出现 严重程度与血药浓度密切相关 均可隐匿性出现，易被忽视 血药浓度过高均可引起严重后果 浓效关系曲线在老年人均向左移 影响TCAs血药浓度的因素(1) 遗传因素 白种人中慢代谢型占6% 服用相同剂量，黑人比白人的血药浓度高 亚洲人和西班牙人的受体敏感性较高 CYP2D6酶的活性存在着遗传多态性 影响TCAs血药浓度的因素(2) 年龄 服用相同剂量的老年人，血药浓度随年龄增加而增高，可达40岁以下成年人的两倍 老年人对TCAs 的敏感性增加，中毒阈降低 3~10岁的儿童以公斤体重计，服用相同剂量，血药浓度高于成年人 青春期前后血药浓度变化较大 影响TCAs血药浓度的因素(3) 药物相互作用 卡马西平、苯妥英、丙戊酸；利福平；苯巴比妥、水合氯醛、导眠能及口服避孕药等可诱导羟化酶，增加TCAs代谢，使其血浆浓度下降。 氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静、氟哌啶醇；哌醋甲酯；戒酒硫、氯霉素、氢化可的松、甲状腺素、雌激素、奎宁等可抑制TCAs的代谢，使其血浆浓度增高。 影响TCAs血药浓度的因素(4) 药物相互作用 美沙酮可明显提高去甲丙咪嗪的血清浓度 T3可以减少TCAs与血浆蛋白的结合，使血液中游离TCAs增加；甲状腺素水平的增高可增加神经组