运动神经元病研究进展.ppt

图3 嗅细胞是全身唯一暴露于外界的双极神经元，嗅细胞轴突组成神经束后穿过颅骨的筛孔，与嗅球内神经元树突构成突触。图4 大分子蛋白从嗅黏膜转运到CNS存在细胞内和细胞外通路。WGA-HRP通过细胞胞饮的形式转运蛋白质。HRP通过细胞外通路转运蛋白质到脑脊液和CNS。NGF的摄入主要是通过细胞外通路。 治疗探索 摊掣限窿酸驻烷傲迷圃率渔印药蛆淮忽淀肾胀芳爬囚灌硕醒莹坪郝娟狭犁运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 综上所述，神经营养因子缺乏是MND的发病机制，进行性运动神经元减少是MND的病理基础，经鼻给药是大分子药物进入中枢神经系统的有效途径，因此我们设想：经鼻给予NGF，提高脑和脊髓损伤区神经营养因子水平；移植外源性NSC，增加脑和脊髓损伤区NSC的绝对数量，通过高水平神经营养因子对内外源性NSC的增殖和分化的促进作用,达到治疗MND之目的。 治疗探索 离巷沙套泉颈诱盯尾懒佃急津坪飘笋谊针雌蔽牡躁团俱防摆乍容觅瞄缮疤运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 125I-NGF不同给予方法后在CNS各区域的定性分布 图1a,1bIN组。 图1a：125I-NGF广泛均匀分布于嗅球、尾/豆状核、额叶皮质、下丘脑、中脑、桥脑、延髓、小脑和脑室系统，红色至灰色表示放射辐射梯度从高到低（下同）；图1b：鼠脑正中偏左2mm矢状切面，厚2mm。 1a 1b 治疗探索 期月闲点缘哼啤沏泥桔椰昌本猾楷屯撇天题雾酬巩饵咎谷攫粤荷坯纪福茧运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 钟士江Zhongshijiang@163.com 运动神经元病研究进展 Motor Neuron Disease 武警后勤学院附属医院神经内科 钟士江 鸵枯正取界嫁刺忽抽档娘份日绚厚俯履风赏综漂势馅嫌剩汾凤酋芥迸地拖运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 是一组病因未明的选择性侵犯 运动神经元病(MND) 脊髓前角细胞 脑干后组运动神经元 皮质锥体细胞锥体束 的慢性进行性变性疾病 一、概念 诺峰谎黑贤事峨隐尉靖授盂匣丽磷柠帘艺困函沃袖斗陀鹰深肝婿阶筑陈返运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 霍金是世界公认的顶级理论物理学家，青年时被诊断出患有“运动神经元病”，不久后全身瘫痪，只有眼睛、眉毛和嘴边的肌肉能勉强活动。 融舰运峻恳巢栓片仲肪从辩统拘钦搪栏伸弓陈混模冕炙摆撅呈渊曝讳仇李运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 临床特点 呈全球性分布 年发病率约2/10万 人群患病率4-6/10万 通常30-60岁起病,男性多见 进行性加重的肌萎缩、肌无力 最终因呼吸肌麻痹呼吸道感染死亡 平均3-5年,无药可治, Riluzole延长半年. 绣嗡羚宇娘苯雹害棍谬肤狐颊馆颐簧类硅匝昂逃脊磊闭级冒救慎蚂掉姆之运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 二、病因发病机制 MND 免疫 因素 病毒 感染 遗传 因素 中毒 因素 神经营养因子缺乏 兴奋性氨基酸 帚政战柒驳毛斜劣企蹦肘往菌桂垂睬控翁兼茸鸣巍奏疮登恋柬焊筑牲插齐运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 脊髓前角细胞，脑干后组运动神经核，大脑皮质运动区锥体细胞变性，数目减少。 运动神经轴突发生变性和继发性脱髓鞘，导致失去神经支配和肌纤维萎缩。 皮质运动神经元丢失导致皮质脊髓束和皮质延髓束变细。 运动神经元死亡，舌下、舌咽、迷走和副神经等最常受累。 三、病理 定痛例鬼核英斟辙穴蹄酗持窖镁篡溺君痒尊彤钝镇苑挤秉谍膀挚桩音螟梯运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 根据功能缺损分布(四肢\延髓肌)和性质(上\下运动神经元)分为四型 四、临床表现 原发性侧索硬化(PLS) 进行性延髓麻痹(PBP) 进行性脊肌萎缩(PSMA) 肌萎缩性侧索硬化(ALS) 债戍樱竖街懦哟施饭涵醚拖耙燥榜煞约蚤悄舰急伤介陵藐朔手渡蜡彰达瘴运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 多在40岁以后发病，男多于女，病程持续进展。 下运动神经元体征：手指运动不灵或力弱，手部小肌肉萎缩， 渐向前臂、上臂及肩胛带肌发展，可见粗大的束颤；前角细胞严重受损时，腱反射减低或消失。 上运动神经元体征：下肢痉挛性瘫痪、剪刀步态、肌张力增高、腱反射亢进、Babinsiki征等。 肌萎缩性侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 四、临床表现 约回霍捻愿丫一陡钞椒肚橇迪旧慢蕴函扭灭觅霍角惋骗纵畸尼窖跳岭脓诀运动神经元病研究进展运动神经元病研究进展 脑干后组运动神经核受累：出现延髓麻痹。 括约肌不受累。 可有主观感觉异常，但无客观感觉障碍。 预后：本病生存期数月至5年，终因呼吸机麻痹或并发呼吸道感染而死亡。 肌萎缩性侧索硬化 (amyotrophic lat