红细胞葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症的诊治.pptxVIP

红细胞葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症的诊治本病属伴性连锁不完全性遗传病。男性半合子与女性纯合子均表现为G-6-PD显著缺乏。女性杂合子发病与否,取决于其G-6-PD缺乏得细胞数量在细胞群中所占得比例,在临床上有不同得表现度,故称不完全显性。男性G-6-PD 缺陷症仅存在活性显著缺陷得半合子。杂合子得女性表现度范围很广,许多表现为G-6-PD 活性接近正常或正常。一、病因研究进展 G6PD缺陷就是由于调控G-6-PD得基因突变所致。其基因定位于X染色体长臂2区8带(Xq28),全长18、5kb,含13个外显子,12 个内含子,G6PD 得蛋白质一级结构由 531 个氨基酸组成。目前有 370 种以上得 G6PD 变异型与 78 种基因突变型,突变类型多为点突变,单个氨基酸替换。一种基因突变可产生不同得酶变异型,因此 G6PD 缺陷具有遗传异质性与临床表现得多态性。 根据溶血类型可分为 3 类:①急性间歇性溶血性贫血 最常见,某些突变株呈现地方性。其突变位点分散在整个 G6PD 基因中。②慢性溶血性贫血 较少见,其突变位点集中在 G6PD 基因得 NADP ,结合区严重影响酶活性与功能。③无明显溶血 其突变位点分散在整个 G6PD 基因。 二、发病机制G6PD 就是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中得一种重要酶类,功能就是生成潜在抗氧化剂 NADPH(还原型辅酶II),后者为维持 GSH(还原型谷光甘肽) 还原状态所必需。G6PD 缺乏得溶血机制较为复杂,随着研究得不断深入,新得发现逐渐修正对原发疾病得认识。G6PD 缺乏NADP(辅酶II) 不能转变成 NADPH GSH 及过氧化氢酶( C A T )不足 导致红细胞膜得过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤 高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加 红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体( Hein z小体)增多 红细胞膜变硬 通过脾脏破坏 溶血。上述变化使红细胞膜通透性增高,红细胞变形性降低,并诱发膜带 3 蛋白酪氨酸磷酸化,形成衰老抗原,为自身抗体所识别,最终易被单核-巨噬细胞所吞噬。由于 G6PD 缺乏红细胞本身对氧化性损伤得抵御潜力,故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。 G6PD 缺乏新生儿得溶血机制:1、G6PD 缺乏使红细胞受过氧化损伤2、新生儿红细胞具有氧化易感性1)新生儿红细胞寿命缩短。2)新生儿红细胞耗氧量大,平均红细胞血红蛋白量高,易自动氧化,产生过多得过氧化氢。3)新生儿得CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低,维生素E相对缺乏,使其对过氧化氢得解毒能力明显减弱、4)新生儿红细胞丙二醛( M DA)含量明显增高,易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。 3、感染感染就是一种氧化性刺激,感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧,可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外,红细胞表面有C3b 受体,使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物,吸引更多得中性粒细胞趋向红细胞周围,释放活性氧破坏红细胞而溶血。 G6PD 缺乏新生儿得溶血机制: 蚕豆病发病机制蚕豆富含蚕豆苷与伴蚕豆苷,在β-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶与异脲脒,两者均具有氧化剂性质,可造成红细胞膜得脂质过氧化损伤而致溶血。但也可能有其她因素参与蚕豆病得发病,例如与遗传有关得对蚕豆得“易感性”,或者机体对蚕豆“毒物”得代谢异常。 三、临床表现急性血管内溶血:黄疸、贫血、血红蛋白尿。新生儿G6PD 缺乏 1、感染、缺氧、给新生儿哺乳得母亲服用氧化剂药物等均 可诱发有G-6-PD缺乏得新生儿出现溶血; 2、生后48小时内出现黄疽,且进展迅速,4-7天达高峰; 3、肝脾仅轻度肿大或不肿大; 4、贫血可有可无,其轻重程度与黄疸不平行; 5、严重者病情迅速恶化,可出现嗜睡、拒乳、尖叫、抽 搐等核黄疸症状,甚至死亡。四、实验室检测(一)实验室检查进展 G6PD缺乏得筛选试验有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验及变性珠蛋白小体(Heinz) 试验等,有一定得临床价值。但确诊应行红细胞 G6PD 活性定量测定,一般通过快速荧光检测或定量分光光度计分析来进行,常见得 3 种方法其正常值如下: ①WHO推荐得Zinkham 法(12、10 ±2、09) U/ g(37 ℃)。②国际血液标准化委员会( ICSH) 推荐得Glock与 M clean 法(8、3 4±1、59) U/ g(37 ℃)。 ③四唑氮蓝(NBT) 试验定量法 13、1 ～30、0 NBT单位。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静 (二)红细胞G-6-PD缺乏得筛查试验 1、荧光斑点法 轻度G-6-PD缺乏患者红细胞在10-30分钟出现荧光,显著缺乏者30分钟仍不出