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* 1、视网膜母细胞瘤(AD MIM 180200) 第四节 遗传型恶性肿瘤 一、常染色体显性遗传的恶性肿瘤综合征 起源：儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿 瘤，发生率约1/21000～1/10000 临床表现： 早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入 玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为 “猫眼”。此后穿破角膜、巩膜向眼外生长。 * 视网膜母细胞瘤眼内生长期 肿瘤长入玻璃体猫眼 肿瘤随后穿破角膜、巩膜向眼外生长。 * 视网膜母细胞瘤 （RB） 遗传性 非遗传性（散发型） AD遗传 散发 家族史 无 双侧 单侧(约90%） 早发 晚发 40% 60% * 2、肾母细胞瘤(Wilms瘤,WT)(MIM 194090) 起源：起源肾内残留的后肾胚芽组织，婴幼儿恶性胚胎肿瘤，发病率为1/10000，3/4的肿瘤发生在4岁以前，90%在20岁前发生。可分为遗传型和非遗传型。 临床表现： 患者腹部有无症状的肿块，巨大的肿块下缘可进入盆腔，出现血尿、腹痛或肠梗阻。 * * Wilms瘤如伴有无虹膜，泌尿生殖道畸形，智力低下，则称为WAGR综合征。该综合征患者有11号染色体短臂的中间缺失，del(11)(p13),因此认为11p13位点载有肿瘤抑制基因。 2、肾母细胞瘤(Wilms瘤,WT)(MIM 194090) * Wilms瘤基因(WT)是一种抑癌基因，基因产物为一种有锌指结构的蛋白质，与早期生长反应基因（EGR-1)的DNA相结合而抑制其转录激活作用。 病因：WT纯合缺失 * 主要病理变化是大肠内广泛出现数十 到数百个大小不一的息肉，严重者从 口腔一直到直肠肛管均可发生息肉， 息肉数量可达数千个。 家族性腺瘤性息肉病如不予治疗，则 出现癌变，且可表现为同时多原发性 肠癌。 主要症状为体重减轻、营养不良、肠 梗阻、血性腹泻。 3. 家族性腺瘤性息肉综合征（MIM175100） APC基因（）是该病的主要致病基因 * 二、常染色体隐性遗传(AR)的恶性肿瘤综合征 1、Bloom综合征（BS MIM 210900） AR，东欧犹太人的后裔中多见。 临床特征 身材矮小，发育迟缓 慢性感染、免疫功能缺陷 日光敏感性面部红斑 轻度颜面畸形 30岁前多发肿瘤和白血病 * 标记染色体（marker chromosome ）：染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出现于某一种肿瘤细胞中。 特异性标记染色体：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体,对该肿瘤具有代表性。 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 * marker chromosome 1960年 CML患者骨髓和外周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小于G组染色体，被称为Ph染色体。 二、标记性染色体的发现及意义 * 意 义： ①鉴别诊断依据 ②早期诊断依据 ③预后判断依据 Ph染色体 t(9;22)(9pter→9q34::22q11→22qter;22pter→22q11::9q34→9qter) * 14q＋染色体 t(8;14)(q24;q32) 见于90％的Burkitt淋巴瘤(非洲儿童恶性淋巴瘤) * 其他标记染色体 * 一、癌基因的发现与识别 1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录病毒） 1969年，HuebnerHodaro提出癌基因假说。 1970年，Temin 等发现致癌的RNA病毒中存在反转录酶 1970年，Martin发现RSV基因组中的V-Src 。 1976年Bishop证明正常细胞中存在与v-src同源序列—细胞癌基因或原癌基因。 80年代初 Weinberg 等几个实验室通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。 现已发现100多种的oncs。 第二节 癌基因 1966年 1975年 1989年 * 通过转染实验证明人体细胞中的癌基因H-ras。 一、癌基因的发现与识别 * 病毒癌基因是存在于肿瘤病毒基因组中、使靶细胞发生恶性 转化的基因。 正常细胞内存在与病毒癌基因同源的基因, 称为细胞癌基因。 序列上高度同源 有内含子,不致癌， 但突变后可致癌 无内含子，致癌 二、癌基因、原癌基因及其功能