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会计学;第一节T淋巴细胞的分化发育;一、T细胞在胸腺中的发育;;;; 阳性选择-获得识别Ag过程中自身MHC限制性;一、T细胞在胸腺中的发育;阴性选择:单阳性T细胞以TCR高亲和力结合胸腺内DC或Mφ表面自身Ag肽-MHC后被克隆删除,从而获得中枢性自身免疫耐受的过程
;一、T细胞在胸腺中的发育;二.在外周淋巴器官中的分化发育;第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用;一、TCR-CD3复合物;TCRab or TCRgd
不能直接识别未经加工抗原
双识别:抗原肽和MHC分子;TCR-CD3复合物功能;;第16页/共50页;
稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用
参与T细胞活化信号的转导
CD4
与MHCII类分子β2非多态区结合
与HIVgp120结合
CD8
与MHC I类分子α3非多态区结合
CD4和CD8胞质区与P56Lck结合,使其活化后,催化CD3胞质区ITAM基序中酪氨酸磷酸化;第18页/共50页;;初始T细胞的活化需双信号;第21页/共50页;初始T细胞的活化需双信号;玫瑰花环形成实验CD2(LFA-2)(绵羊红细胞受体);四、丝裂原结合分子及其他表面分子;淋巴细胞转化试验;第三节 T淋巴细胞亚群;T细胞为异质性群体故分类方法较多;一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞; 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域,称为淋巴细胞归巢(lymphocytehoming);一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞;二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞;;三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞;四、Th、CTL和Treg细胞;(一)辅助性T细胞(help T cell, Th):;均表达CD4,CD4+T细胞 Th1 Th2 Th3 Th17 Tfh;Th1细胞的功能;Th2细胞的功能;Th3细胞的功能;(二) 细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell, CTL/Tc)表型:CD8+ TCRαβ分两类: Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似功能:特异性直接杀伤靶细胞(胞内寄生病原体细胞或肿瘤细胞) 杀伤机制 :细胞裂解(细胞毒) 诱导靶细胞凋亡;(三)调节性T细胞 regulatory T cell,Treg;接触相:
效-靶结合
TCR-抗原肽-MHC?分子
粘附分子参与识别
分泌相:
释放穿孔素
颗粒酶
颗粒溶解素
淋巴毒素
裂解相:
不可逆损伤
大量小孔致细胞裂解;多聚穿孔素的形成;第44页/共50页;1.(CTL)FasL-Fas(靶细胞)结合→
Fas胞浆区激活caspase8→
再激活caspase级联反应→
传递死亡信号→
靶细胞凋亡
2.CTL释放颗粒酶,经穿孔素
小孔→进入胞内→
激活Caspase10→
再激活Caspase级联反应→
传递死亡信号→
靶细胞凋亡
;CTL杀伤特点:
a、特异性识别靶细胞
b、受MHC限制
c、连续杀伤作用,自身不受损伤;(一)辅助性T细胞(help T cell, Th):;小 结;
T、B细胞特性比较
特性 T细胞 B细胞
发育器官 胸腺 骨髓/法氏囊
抗原受体 TCR BCR
带有ITAM的分子 CD3 Igα、Igβ
辅助受体 CD4/CD8 CD19/21/81
协同刺激信号 CD28-B7 CD40-CD40L
病毒受体 HIVR(CD4) EBVR(CD21)
刺激抗原 TD-Ag TD-Ag、TI-Ag
功能性亚群 Th、Tc、Treg B1、B2
产生物质 CKs Ig、CKs
免疫功能 介导细胞免疫 介导体液免疫
辅助体液免疫 提呈抗原
免疫调节 免疫调节
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