T淋巴细胞介导的细胞免疫应答免疫学教学.pptxVIP

会计学1T淋巴细胞介导的细胞免疫应答免疫学教学 2 T淋巴细胞介导的 细胞免疫应答第1页/共56页 3细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。概述T淋巴细胞介导的细胞免疫应答分为三个阶段：T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段概念第2页/共56页 4 初始T细胞随血循环达外周淋巴器官，并不断在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。初始T细胞识别抗原肽后，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而清除抗原及实现对免疫应答的调节，在免疫应答过程中，部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。概述第3页/共56页 5T淋巴细胞介导的细胞免疫应答第一节 T细胞对抗原的识别第二节 T细胞的活化、增殖和分化第三节 T细胞的效应功能第4页/共56页 6第5页/共56页 7T淋巴细胞对抗原的识别免疫应答基本概念 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化的第一步。TCR在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。第6页/共56页 8第7页/共56页 9T淋巴细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程外源性抗原在局部被APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，将抗原提呈给CD4+Th细胞识别。Th细胞通过CK的产生与分泌，调节细胞和体液免疫应答。内源性抗原，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。 CD8+T细胞活化、增殖和分化为效应细胞后，发挥细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell）的功能。第8页/共56页 10T淋巴细胞对抗原的识别二、APC 与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合（二）T细胞与APC的特异性结合 初始T细胞进入淋巴结的副皮质区，利用表面的粘附分子（LFA-1,CD2）与APC 表面相应配体（ICAM-1,LFA-3）结合，可促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力。上述结合是可逆而短暂的。为结合的T细胞再次进入淋巴细胞再循环。 在T细胞与APC短暂结合的过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物（pMHC）后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3向保内传递信号，稳定并延长T细胞与APC间结合的时间，从而诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 T细胞和APC表面多种协同刺激分子有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，这在细胞免疫应答的启动中发挥重要作用。第9页/共56页 11（二）T细胞与APC的特异性结合 T细胞与APC之间的作用并不是细胞表面分子间随机分散的相互作用，而是在细胞表面独特的区域上聚集着一组TCR，其周围是一圈粘附分子，这个特殊的结构称为免疫突触（immunological synapse）。在免疫突触形成的初期，TCR-pMHC分散在新形成的突触周围，然后向中央移动，最终形成TCR-pMHC位于中央，周围是一圈LFA-1-ICAM-1相互作用的结构。功能：增强TCR与pMHC相互作用的亲和力；促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。第10页/共56页 12APC通过免疫突触与T细胞相互作用一系列免疫分子参与和调节免疫突触的形成及信号转导。第11页/共56页 13 免疫突触形成第一阶段：接触面的形成，CD4/CD8分子在该阶段可稳定T细胞与APC的接触，为TCR-pMHC结合提供条件。ⅰ免疫分子的相互连接第12页/共56页 14 第二阶段即TCR-pMHC的移动:发生在第一阶段的约5分钟后， TCR-pMHC复合物向接触面的中央移动，与此同时，LFA-1-ICAM-1向周围移动。ⅱ多肽-MHC复合体的移动第13页/共56页 15第三阶段是免疫突触的形成：位于中央的TCR-pMHC复合物不再移动，在其周围形成由LFA-1和ICAM-1等分子相互结合所形成的环状结构，这种成熟的免疫突触可持续1h以上。ⅲ免疫突触的形成第14页/共56页 16第二节 T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子（一）T细胞活化的第一信号 APC提呈pMHC→T细胞→TCR特异性识别MHC分子槽中的抗原肽→CD3和CD4/CD