药动学多室模型.pptxVIP

会计学第三章 多室模型第1页/共190页隔室模型是一个抽象意义上的模型，理论假设药物的浓度在一个给定的隔室中是均匀的。第2页/共190页单室模型把整个机体看作一个隔室，药物进入体循环后，迅速与体内各个可分布的组织、器官及体液之间达到动态分布平衡。第3页/共190页实际上，体内各部分的血流灌注速度不同，药物与不同组织、器官的亲和力不同，使得药物随血流进入各组织、器官与体液所需要的时间不同。第4页/共190页因此，绝对符合单室模型的药物是不存在的，但经典的药物动力学为了简化数学处理，把机体中药物分布速度相差不大的组织或体液合并成一个隔室，使机体内的隔室数减少到最低限度。第5页/共190页对某些药物而言，在血浆与体内各可分布部位间的转运交换都较快，以致使从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡只需要较短时间，这段时间可以忽略不计。第6页/共190页因此，这类药物可看作近似地符合单室模型药物动力学，可用单室模型的动力学方法，近似地处理分析药物的体内动力学过程。第7页/共190页但有不少药物被吸收后，向体内各部位分布速度的差异比较显著：药物在一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可忽略不计，则可近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆一起构成一个隔室，称为“中央室”，第8页/共190页把药物分布较慢的组织、器官和体液等部分，称为“周边室”，或称为“外周室”，从而构成“双室模型”，这种在体内形成“中央室”与“周边室”的药物，称为“双室模型药物”。第9页/共190页一般而言，血流丰富，物质交换最方便的一些组织或器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等归属于“中央室”；第10页/共190页而血流贫乏，不易进行物质交换的组织或器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于”周边室”。第11页/共190页其它一些组织或器官的划分，要视药物的特性而定。例如，脑组织血流丰富，但它具有亲脂性的屏障，对于脂溶性药物．脑组织属于“中央室”，对于极性药物，它属于周边室。第12页/共190页 药物经中央室进入系统，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运。因此，周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。第13页/共190页 有些药物需要用三室模型来表征，它是二室模型的扩展．即由中央室与两个周边室组成。药物以很快的速度分布到中央室（第1室），以较慢的速度进入浅外室（第2室），以更慢的速度进入深外室（第3室），此处中央室模型与二室模型相同；第14页/共190页浅外室为血流灌注较差的组织，又称组织隔室，深外室为血流灌注更差的深组织，如骨骼、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括那些与药物结合牢固的组织。与二室模型同样，药物消除仅发生在中央室。第15页/共190页 从理论上讲，药物动力学可以建立任何多室模型，但从实用角度看．四室以上的模型很少见。第16页/共190页第一节 二室模型 --静脉注射一、模型的建立第17页/共190页 双室模型的药物静脉注射后，首先进入中央室，然后逐渐向周边室转运，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运，药物在中央室按一级过程消除，其体内过程模型下图所示。第18页/共190页双室模型静脉注射给药示意图第19页/共190页图中， 为静脉注射给药剂量； 为中央室的药量； 为周边室的药量； 为药物从中央室向周围边室转运的一级速度常数； 为药物从周边室向中央室转运的一级速度常数 ； 为药物从中央室消除的一级速度常数 。第20页/共190页 从图中可以看出，任一时刻中央室药物动态变化包括:①药物从中央室向周边室转运；②药物从中央室消除；③药物从周边室向中央室返回。第21页/共190页周边室药物动态变化包括:①药物从中央室向周边室转运；②药物从周边室向中央室返回。第22页/共190页假如药物的转运过程均服从一级速度过程，即药物的转运速度与该室药物浓度（或药量）成正比．则各室药物的转运可用下列微分方程组定量描述。第23页/共190页第24页/共190页上述微分方程组采用拉氏变换或解线性方程组等方法可求得： 第25页/共190页 称为分布速度常数或快配置速度常数； 称为消除速度常数或称为慢配置速度常数。 和 分别代表着两个指数项即分布相和消除相的特征，由模型参数（ 、 、 ）构成，可由下式表示：第26页/共190页第27页/共190页第28页/共190页由于中央室内的药量与血药浓度之间存在如下关系：式中， 为中央室的表观分布容积。第29页/共190页将上式代入式 ，第30页/共190页得到血药浓度的表达式如下：第31页/共190页上式中，设第32页/共190页则：三、参数计算第33页/共190页