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Th1: 募集M? 激活M?杀灭胞内菌 促进M?提呈抗原 辅助Tc分化 辅助B产生调理性抗体 激活中性粒C 表达CD40L、分泌CK * * * * * * * * * * 适应性免疫应答 病原体 固有免疫 (APC) T、B 增殖、分化 效应C、分子 T细胞 B细胞 细胞免疫 体液免疫 Th1、Tc、M? Th2、B、Ab 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 T细胞对抗原的识别及免疫应答 CD4+T(Th)CD8+T(Tc) 一、识别阶段 二、活化、增殖、分化阶段 1. T细胞活化涉及的分子 双信号要求 第一信号 第二信号 三元体 + CD4/CD8 CD3胞内段ITAM转导信号 CD28-B7等黏附分子 (促进IL-2合成) CK IL-1(APC)、IL-2(T)等 T细胞活化 APC CD28 B7 第1信号 第2信号 只有共刺激信号 TCR 共刺激 分子 只有特异性信号 T细胞无反应 T细胞无能 2. T细胞活化的信号转导 TCR CD3 ITAM 受体交联 偶联PTK活化 (Lck、Fyn) ITAM 磷酸化(活化) 招募胞浆PTK (ZAP-70) PTK磷酸化(活化) 活化PLC-? MAP激酶活化 ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif 以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列 存在于CD3、 Ig?Ig?、Fc?RIII(CD16)、Fc?RI等活化性受体的胞内段(T、B、NK、肥大细胞) 其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子,参与信号转导的级联反应 为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需 PTK (protein tyrosine kinase) 蛋白酪氨酸激酶 有很多种,可分为: Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等 Lck、Fyn、Lyn、Blk ZAP-70、Syk PLC-? PIP2 DAG + IP3 Ras 激活PKC 活化钙调磷酸酶 活化MAP激酶级联反应 活化转录因子(NF-?B、 NFAT、 AP-1) 与特异性基因的启动子结合,启动基因转录 转位 3. T细胞活化信号启动的靶基因 原癌基因、CK基因、CKR基因、 分化抗原基因、MHC基因 (IL-2、IL-2R基因) 4、克隆性增殖和分化 第一信号,表达IL-2受体 第二信号,分泌IL-2 IL-2与IL-2受体结合,T细胞增殖 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖、分化 自分泌激活和旁分泌激活 CD4+T CD8+T Th0 Th1 IL-12 Th2 IL-4 APC 、Th1 Tc(CTL) 分化: 三、效应阶段 * * * * * * * * * *
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