医学细胞生物学教案-免疫缺陷病.docVIP

PAGE PAGE 2 §21 免疫缺陷病 一、概念 由免疫系统先天发育障碍或后天损害而导致以感染为主要表现的临床综合征，称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD)。 二、分类 1．原发性(或先天性)免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease，PIDD) 由遗传因素或先天性免疫系统发育不良造成免疫功能障碍引起的疾病； 2．获得性(或继发性)免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease，SIDD) 由后天因素（如感染，肿瘤和免疫抑制剂等）造成的免疫功能障碍引起的疾病。 根据主要累及的免疫成分不同，可分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。 就发生率而言，通常原发性缺陷低于继发性缺陷； 三、IDD的共同特征 １．对各种感染的易感性增加，感染的类型和严重程度与免疫缺陷类型有关； 2．易伴发肿瘤：PIDD患者尤其是T细胞免疫缺陷患者，恶性肿瘤的发生率比同龄人群高100~300倍； 3．易伴发自身免疫病：发生率可高达14％，以SIE、类风湿性关节炎和恶性贫血多见，而正常人群的发病率仅约0.001％~0.01％； 4．有遗传倾向性：多数PIDD有遗传倾向，其中1/3为常染色体隐性遗传，1/5为X性联隐性遗传。 §21-1 原发性免疫缺陷病 PIDD发现有近100种。 在人群中的总发病率为0.01％；其中体液免疫缺陷约占50％；联合免疫缺陷占20％；细胞免疫缺陷占18％；吞噬细胞缺陷占10％；补体缺陷占2％。 PIDD多发生于婴幼儿（＞5～6月），男女比例5:1，成年为1:1.4。 目前已对许多PIDD的缺陷基因进行了鉴定，为阐明发病机制、进行临床诊断和治疗奠定了基础，并促进了对免疫应答和调节机制的深入了解。 一、原发性B细胞缺陷 主要临床特点： ①Ig缺失或低下；T细胞数量正常。 ②易引起化脓性细菌、肠道病毒感染； ③治疗以补充Ig和抗菌治疗为主。 (一)X-性联无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia，XLA) 首先由Bruton于1952年报道，故又称Bruton病或Bruton综合征 1．主要免疫特征 血清总Ig＜6g/L为低丙球蛋白血症 ①出生6~9个月后反复发生感染； ②血清各类Ig缺乏(1gG＜2g/L，总Ig＜2.5g/L)； ③外周B细胞缺乏，生发中心和浆细胞缺乏； ④Ig补充治疗效果好。 2．发病机制 为X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 因X染色体（q21~22.3）上的Bruton酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase，Btk)基因缺陷引起该病。Btk参与B细胞发育、成熟，Btk缺陷，使B细胞发育停滞于前B细胞阶段，不能成熟。 （二）选择性IgA缺陷 发生率1:800～400，为常染色体显性或隐性遗传。 1．主要免疫特征 ①血清IgA＜150mg/L（或＜50mg/L），SIgA含量极低，其他Ig水平正常或略高； ②肺部、消化道及泌尿道反复感染，超敏反应、自身免疫病发生增加； ③不能用Ig补充治疗，若补充易发生超敏反应（44％患者体内有IgA的抗体，补充治疗可引起严重、甚至危及生命的过敏反应）。 2．发病机制：机理不清。 (三)X-性联高IgM综合征(X-1inked hyperimmunoglobulin M syndrome,XHM) 以X性联方式遗传，少数为非X性联方式，多为男性 1．主要免疫特征 ①血清IgM增高或正常(1gM＞1.5~10g/L)；IgG、IgA降低； ②抗体功能减弱，细胞免疫功能受损，B数量和功能正常； ③性联患者中性粒细胞有不同程度的减少（因血清中含有大量抗中性粒细胞、血小板和红细胞的自身抗体） ④成人常发生硬化胆管炎（sclerosing cholangitis）、肝炎、肝癌。 2．发病机制 X染色体上CD40L基因突变，T细胞活化后不能表达，不能诱导Ig类别转换。 二、原发性T细胞缺陷 主要临床特点： ①细胞免疫功能缺陷，可伴有体液免疫功能缺陷； ②以低毒力或机会传染微生物感染多见，如真菌、病毒卡氏肺囊虫等。 ③减毒活病毒和BCG疫苗接种引起致死性反应； ④迟发型皮试无反应； ⑤肿瘤发生率增高。 (一)DiGeorge综合征(先天性胸腺发育不全) 1．主要免疫特征 ①细胞免疫功能严重缺损，B细胞数量和功能正常或偏低； ②甲状旁腺先天发育不全：低血钙，出生后24小时内可发作抽搐； ③先天性心脏病：主动脉弓中断、中隔缺损； ④特征性面容：耳位低、耳轮有切迹，“鱼形”嘴（人中短），眼距宽，颌小畸形，眼反光先天愚型倾斜； ⑤接种减毒活疫苗可致全身感染，甚至死亡。 ⑥胸腺移植