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§25 免疫学防治
§25-1 免疫学预防
特异性免疫获得的方式:
自然免疫:①自然主动免疫:感染后获得;
②自然被动免疫:来自母体抗体(IgG、IgA)。
人工免疫:①人工主动免疫:疫苗接种。
②人工被动免疫:输入抗体、细胞因子、效应细胞等。
人工主动免疫和人工被动免疫的区别:见表
一、疫苗的基本要求
疫苗(vaccine)概念:用于人工主动免疫的抗原制剂。
1.安全:活疫苗尤为重要。
灭活是否彻底;
是否污染其它病原;
是否存在致热原、过敏原;
遗传性是否稳定,有无返祖现象等。
2.有效:死疫苗尤为重要。
活疫苗:既有体液免疫应答也有细胞免疫应答;价格低。
死疫苗:无CTL效应;价格高。
多糖疫苗:IgG产生的应答性差。
3.实用:接种程序简单、易于保存和运输、价廉。
二、人工主动免疫(artificial active immunization)
1.死疫苗(inactivated vaccine):伤寒、霍乱、百日咳、流脑、钩体、斑疹伤寒、乙脑、狂犬疫苗等;难以激发CD8+T细胞活化。
2.减毒活疫苗(live-attenuated vaccine):牛痘、麻疹、、脊髓灰质炎、卡介苗等;免疫缺陷者及孕妇不宜接种。
死、活疫苗区别 见表
3.类毒素(toxiod):低浓度甲醛处理细菌外毒素制得。
4.新型疫苗:见后叙述。
三、人工被动免疫(artificial passive immunization)
1.抗毒素(antitoxin)
2.人免疫球蛋白制剂:
①丙种球蛋白和胎盘球蛋白:主要用于预防麻疹、脊髓灰质炎、甲肝、丙肝等;
②静脉注射用免疫球蛋白(IVIg):主要用于治疗原发性和继发性体液免疫缺陷病。
③高效价特异性抗体:抗Rh球蛋白、抗HBsAg抗体,用于特定疾病
的预防
3.细胞因子与单克隆抗体:
四、佐剂
安全用于人体的仅限于氢氧化铝、磷酸铝、双链多聚肌苷酸:胞苷酸、胞壁酰二肽、QS21、热休克蛋白及细胞因子(IL-2、IL-12、IFNγ)等。
实验中常用新型佐剂:
①脂质体(liposome):由不同比例的磷脂和胆固醇制作的微粒,直径
从20nm到超过10μm。
②免疫刺激复合物(immunostimulating complex,ISCOM):将皂苷或其提纯物加到脂质体中形成的微粒,平均直径约40nm。
③含CpG的寡核苷酸:含非甲基化CpG二核苷酸的核酸序列。
五、计划免疫 见书p257表
是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,有计划地进行疫苗接种,提高人群免疫水平,达到控制以至消灭相应传染病而采取的重要措施。
六、新型疫苗及其发展
(一)亚单位疫苗(subunit vaccine)
去除有害成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗。
如HBsAg疫苗,霍乱毒素B亚单位疫苗,流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的多糖疫苗,流感病毒的血凝素疫苗等。
(二)结合疫苗(conjugate vaccine)
多糖疫苗与白喉类毒素连接,目前批准应用的有b型流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌的结合疫苗。
(三)合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)
常需载体(如脂质体),疟疾疫苗正在临床试验。
(四)基因工程疫苗
1.重组抗原疫苗:如HBsAg、口蹄疫疫苗、莱姆病疫苗等;安全有效,价格低廉。
2.重组载体疫苗:载体多用牛痘苗病毒。如甲肝、乙肝、麻疹、单纯疱疹等疫苗的研究。
3.DNA疫苗:抗原基因与细菌质粒构建的疫苗;已有HIV、疟疾DNA疫苗在志愿者中奏效的报道。
4.转基因植物疫苗:植物常用番茄、香蕉、马铃薯等;如用马铃薯表达HBsAg,已在动物中获得成功。具有口服、易被儿童接受、价廉等优点。
七、疫苗的应用
(一)抗感染
每年死于传染病的人数占总死亡人数的1/3(至少有1700万人)。
(二)抗肿瘤
用于预防和治疗,如EB病毒疫苗可预防鼻咽癌,人乳头瘤病毒疫苗可预防宫颈癌。
(三)计划生育
如人绒毛膜性腺激素(HCG)与破伤风类毒素连接制成的疫苗免疫人体,产生的抗HCG抗体可切断黄体营养而终止妊娠;卵子透明带ZP3糖蛋白疫苗,其抗体可抑制精卵结合。
(四)防止免疫病理损伤
过敏原肽段封闭IgE,可阻止过敏反应发生;
过敏原与IL-12联合应用,改变应答类型,抑制过敏反应。
§25-2 免疫学治疗
免疫治疗(immunotherapy):通过调节免疫功能,达到治疗疾病的方法。
免疫治疗分类:见书p259表
①免疫增强治疗:感染、肿瘤、免疫缺陷病;
②免疫抑制治疗:移植排斥、自身免疫病、超敏反应、重症炎症;
③主动免疫治疗
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