人体免疫学教案-肿瘤免疫.docVIP

第十八章 肿瘤免疫 1.5学时 早在100年前Coley就用细菌毒素诱发机体免疫应答以达到治疗肿瘤的目的，获得一些效果。至本世纪40～50年代建立近交系小鼠后，才证实肿瘤特异性移植抗原的存在，使肿瘤免疫研究推向第一次高潮。60年代末提出了免疫监视的概念，为肿瘤免疫学理论体系的建立打下了基础。1970年Burnet对此学说提出了精辟的分析，认为肿瘤细胞一经出现，细胞免疫机制就可发挥监视作用，将肿瘤消灭。如果机体的免疫功能低下或缺陷，就可形成肿瘤。 肿瘤免疫学是研究肿瘤的抗原性、机体对肿瘤的免疫应答，机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗的科学。 第一节 肿瘤抗原 0.6学时 一、定义： 肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 所谓新抗原是指这种抗原只存在于肿瘤细胞而不存在于正常组织细胞或在正常组织细胞中不表达。 二、分类 （一）根据肿瘤抗原的特异性 1. 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA） 是指仅存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞或其他肿瘤细胞表面的新抗原。 这一类抗原是用移植排斥方法证实的，故又称肿瘤特异性移植抗原（tumor specific trasplantation antigen ，TSTA）。 见图 2. 肿瘤相关抗原 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）是指不是肿瘤细胞特有的，在正常细胞上也微量表达的抗原，只是在细胞癌变时其含量明显增加的一类抗原。如胚胎抗原。 胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后可能由于控制合成该抗原的基因受阻遏而逐渐消失，或仅存留极微量。当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚胎抗原可重新合成。人胚胎性抗原主要有甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原(CEA)两种。 （1）AFP 胚胎期由肝细胞和卵黄囊细胞合成分泌到血清中，是胚胎的正常成分。出生后血清AFP几乎消失。正常人血中也有极微量的AFP（＜20ng/ml）。原发性肝癌时，肝组织代谢发生改变，重新合成大量的AFP，含量超过500ng/ml，且与肝癌进展程度呈正相关。因而AFP通常用作肝癌早期普查、判断治疗效果和复发的一项重要指标。 （2）CEA 因在2~6个月胎儿肝、肠、胰等组织中存在，故得名。CEA多见于消化道癌，如结肠癌、直肠癌、食管癌、胃癌和肝癌等。其它如乳腺癌、肺癌、尿道癌等亦可检出。故CEA不用于诊断，观察其动态水平，有助于疗效的判断及复发、转移的观察。 （二）根据肿瘤诱发和发生情况 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原 常见的化学致癌剂如甲基胆葸、氨基偶氮染料、二乙基亚硝胺等；物理致癌因子有紫外线、c射线、放射性粉尘等诱发的动物肿瘤中均已检出肿瘤特异性抗原。 由理化因素诱发的肿瘤抗原的特点是特异性高而抗原性弱，常表现出明显的个体特异性。即用同一化学致癌剂或同一物理方法诱发的肿瘤，在不同宿主的体内，甚至在同一宿主不同部位发生肿瘤，各具有互不相同的抗原性。 2. 病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的肿瘤，无论其组织来源、动物种类如何不同，均可表达相同的抗原，且具有较强的抗原性。但不同病毒诱发的肿瘤抗原特异性则不同。 3.自发肿瘤抗原：无明确诱发因素，大多数人类肿瘤均为此，TSA和TAA。 4.胚胎抗原： 由胚胎组织产生的正常抗原， 出生后极微量存在，当细胞恶变时又大量合成。 分泌性：AFP ←肝癌 正常4-10 ng/ml，非肝癌特异。 睾丸、卵巢,胃癌，肝硬化、肝炎、 孕妇均可增高。 结合性：CEA←胃癌，正常小于2.5ng/ml,特异性更差，动态观察。 5. 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 P53基因突变后导致其编码的P53蛋白空间构型发生改变，而失去抑制细胞生长的功能，从而引起恶性肿瘤增殖，其本身也成为肿瘤特异性抗原，Ras基因家族能编码合成P21ras蛋白，可诱导特异性CD3+T细胞的产生，而被认为是一个真正的TSA。 第二节 机体抗肿瘤免疫机制 0.4学时 一、体液免疫机制 1．补体依赖的细胞毒抗体 细胞毒抗体大多属于IgM，亦有某些IgG亚类。当这些抗体与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下溶解肿瘤细胞。 2．抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 该抗体属于IgG，当IgG分子上Fab段与肿瘤细胞表面抗原结合时，其Fc段便能与Mj或NK细胞表面Fc受体结合，激活细胞释放各种水解酶，发挥ADCC作用。 3．抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面的Fc受体与带有抗体的肿瘤细胞结合，增强吞噬细胞的吞噬作用。 二、细胞免疫机制 （一）