人体免疫学教案-主要组织相容性复合体.docVIP

第五章 主要组织相容性复合体 3学时 概述 0.2学时 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）在免疫应答的发生与调节中均有十分重要的作用。 实验发现：在同系小鼠间进行皮肤组织移植，不排斥，即组织相容；在不同近交系小鼠间进行皮肤组织移植，则发生排斥。 用同类系小鼠（两个品系之间仅有一个或一群基因不同）的实验证实，第17号染色体编码小鼠血型抗原Ⅱ的基因与移植排斥有关，该基因命名为组织相容性-2（histocompatibility-2，H-2）。 与H-2紧密连锁的几个基因均与组织相容性有关，共同命名为主要组织相容性复合体，即MHC。 小鼠的MHC称为H-2复合体。 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，存在于第6号染色体上。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。 现在认为，MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 第一节 MHC的结构与特点 1学时 一、MHC的基因组成 0.6学时 MHC结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 小鼠的MHC基因（H-2复合体） 见图 1.定位 第17号染色体， 2.分区 分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区有K、D、L 3个座位， Ⅱ类基因区（即Ir基因）有4个座位，分别编码Aβ、Aα、Eβ和Eα四条肽链，组成I-A和 I-E等Ⅱ类分子。 Ⅲ类基因区编码血清补体成分。 人类MHC基因（.HLA复合体） 见图 1.定位 第6号染色体的短臂 2.分区 分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。 Ⅰ类基因区中A、B、C基因座为经典Ⅰ类基因，余为非经典基因； Ⅱ类基因区包括3个经典Ⅱ类基因，余为非经典基因及某些免疫功能相关基因； Ⅲ类基因区包括编码补体C4、C2、B因子的基因及某些炎症相关的基因。 经典MHC基因具有高度多态性，决定个体组织特异性，其编码的分子直接参与抗原递呈。 3.组成 （1）.经典MHC基因 难点 [1]经典MHCⅠ类基因（Ia基因） 见图 包括A、B、C 3个座位。编码HLA-Ⅰ类分子。 5’端有1个编码信号肽的外显子，其下游的3个外显子，分别编码重链（α链）胞外区的α1、α2和α3结构域，其后的数个外显子分别编码跨膜区和胞浆内区。 Ⅰ类基因编码的α链与第15号染色体编码的β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2m）非共价结合而成Ⅰ类分子。 [2]经典MHCⅡ类基因 见图 包括HLA-DP、-DQ、-DR 3个亚区。编码HLA-Ⅱ类分子。 每个基因有6~7个外显子，分别编码Ⅱ类分子α链或β链的相应结构域，组成DPα-DPβ、DQα-Dqβ和DRα-DRβ 3种异二聚体分子。 （2）免疫功能相关基因 此类基因通常不显示或仅显示有限的多态性，其基因产物不直接递呈抗原，但在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 [1] 编码补体成分的基因 [2] 抗原加工递呈相关基因 位于Ⅱ类基因区。 ①低分子量多肽基因（LMP） 包括LMP2和LMP7两个座位，编码胞质中蛋白酶体的亚单位，参与对内源性抗原的酶解。 ②抗原肽转运体基因（TAP） 包括TAP1和TAP2两个座位，其编码分子TAP是内质网上的异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使经蛋白酶体降解的抗原肽从胞质中进入内质网腔，与新合成的MHCⅠ类分子结合。 ③HLA-DM、HLA-DO基因 为非经典基因。 DM包括DMA和DMB两个座位，其编码的分子HLA-DM参与外源性抗原肽与MHCⅡ类分子结合的过程。 DO基因有DOA和DOB两个座位，其编码分子HLA-DO是HLA-DM功能的负调节因子。 ④TAP相关蛋白基因 其产物TAP参与内源性抗原的加工和递呈。 （3）非经典Ⅰ类基因* 又称Ib基因，在HLA复合体中包括HLA-E、-F、-G、-H等。目前研究较多的为HLA-E和HLA-G基因。 [1] HLA-E基因 位于HLA-C、-B座位之间，已发现有5个等