药理学教案-β-内酰胺类抗生素.docVIP

β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的抗生素，包括青霉素、头孢菌素及新型β-内酰胺类。 一、青霉素类 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的b-内酰胺环是抗菌活性所必需。 分类： 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G 、K、X及双氢F等有效成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高。 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。如氯唑西林、苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林等。 （一）天然青霉素 青霉素G（Penicillin G） 【结构】 侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 【性质】 （1）常用其钠盐和钾盐，其晶粉在室温中稳定，易溶于水。 （2）水溶液极不稳定，室温放置24h大部分失效并产生致敏物(青霉噻唑蛋白和青霉烯酸)，故临用前配制。 (3)易被酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂破坏，避免合用。 【体内过程】 1.吸收 不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴 2.分布 主要分布于细胞外液，广泛分布在关节腔、浆膜腔 、间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3.消除 不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；t?为0.5～1h。 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用，敏感菌包括：G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1.G+球菌 链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌。 2.G+杆菌 白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气夹膜杆菌等。 3.G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、敏感淋球菌等。 4.螺旋体 梅毒、钩端、回归热螺旋体等。 5.放线菌 但对大多数的G-杆菌、耐药金葡菌、支原体、立克次体、病毒、真菌无效。 【抗菌特点】 1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性杆菌弱。 2.对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用。 3.对敏感菌有杀灭作用，对人体无毒性。 【临床应用】 首选用于敏感的G+细菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但仅能用于对青霉素不过敏的患者。 1.革兰阳性球菌感染 (1)溶血性链球菌感染 如咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等。 (2)草绿色链球菌感染 如心内膜炎应大剂量静脉滴注，以增加药物透入与庆大合用。 (3)肺炎球菌感染 如大叶性肺炎、急慢性支气管炎、脓胸、中耳炎。 (4)敏感葡萄球菌感染 如疖、痈、骨髓炎及其他感染,耐药菌可用耐酶青霉素类。 2.G+杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素。 3.G-球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选青霉素G。对淋球菌引起的淋病，近年来由于耐药菌增多，可根椐药敏试验确定是否可用。 4.螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。钩端螺旋体病应早期大剂量应用，可缩短发热期，降低黄疸发病率；对梅毒的治疗青霉素有特效 5.放线菌感染 如放线菌引起的脓肿及肺部感染等，应大剂量、长疗程用药。 【耐药性】 多数细菌对青霉素G敏感，但目前金葡菌较易产生耐药性。其机理主要是产生破坏青霉素的酶(β-内酰胺酶)，使青霉素的β-内酰胺环裂解而失去抗菌作用;也可通过改变青霉素结合蛋白的结构或细胞壁的通透性而产生耐药。 【不良反应】 主要为变态反应 1.变态反应 轻症 药疹、血清病，多在用药后1～2周出现，停药后可自行消失。 严重 极少数患者可出现过敏性休克，发生率占用药人数的0.4～1.0/万，死亡率约为0.1/万。常在用药后迅速发生，表现为胸闷、呼吸困难、出冷汗、血压下降、昏迷及抽搐等，如不及时抢救可危及生命。 过敏反应防治：（一问、二试、三观察、四治疗） （1）详询过敏史，有青霉素过敏史者禁用，对其他药物过敏者慎用 （2）皮试 (包括初次使用、用药期间停用24h以上或更换批号者) 皮试后15分钟观察：局部红肿、肿块＞1cm，痒--阳性。 （3）注射后观察30min。 （4）专用注射器，药物新鲜配制。 （5）避免患者在饥饿时注射或局部用药。 （6）作好抢救准备 备好急救药品(肾上腺素)和器材。 注意:临用前新鲜配制，用药后需观察30min。 过敏性休克的抢救：过敏性休克一旦发生，必须及时抢救，否则可死于呼吸困难和循环衰竭。 抢救措施:立即肌内注射0.1%肾上腺素0.5～1ml，症状无改善者，30min后重复注射一次。严重者可将肾上腺素稀释后静脉注射或静脉滴注；心跳停止者，可心内注射。同时可加用糖皮质激素、H1受体阻断药；呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸等措施，必要时气管切开。 2.局部反应 肌内注射可出现局部刺激，如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐较为严重。