药理学教案-呼吸系统用药.docVIP

　呼吸系统用药 第1节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 ——作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢 可待因（codeine） 阿片生物碱之一。与吗啡相似，镇咳作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/7～1/10。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。 右美沙芬（dextromethorphan，右甲吗南） 强度与可待因相等，但无成瘾性，无镇痛作用。用于干咳。 喷托维林（pentoxyverine，咳必清） 人工合成的非成瘾性中枢镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，并有阿托品样作用和局麻作用。适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。 二、外周性镇咳药 ——抑制咳嗽反射弧中感受器和传入N末梢 苯丙哌林（benproperine） 非成瘾性镇咳药。中枢性和末梢性双重镇咳，其镇咳作用比可待因强。可用于各种原因引起的刺激性干咳。 苯佐那酯（benzonatate） 又名退嗽露（tessalon），丁卡因衍生物。有较强的局麻作用，抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。止咳剂量不抑制呼吸，反能增加肺每分钟通气量。对干咳、阵咳效果良好，也可用于支气管镜等检查前预防咳嗽。 第2节 祛痰药 能使痰液易于排出的药物称为祛痰药。气道上的痰液刺激气管粘膜而引起咳嗽，粘痰积于小气道内可使气道狭窄而致喘息。因此，祛痰药还能起到镇咳、平喘作用。 氯化铵（ammonium chloride） p.o.对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道的分泌，使痰液变稀，易于咳出。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） 性质不稳定，能断裂粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键，降低痰的粘滞性，易于咳出。雾化吸入治疗粘稠痰阻塞气道，咳嗽困难者。有特殊臭味，可引起恶心、呕吐。支气管哮喘患者慎用。 溴已新（bromhexine，溴已铵） 裂解粘痰中粘多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。也有镇咳作用。 第3节　平喘药 一、肾上腺素受体激动药 激动β受体松弛平滑肌。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。吸入给药，用于预防和治疗哮喘急性发作。 选择性β2受体激动剂——吸入给药几无心血管系统不良反应。但剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10。口服30分起效，维持4～6h。气雾吸入5分起效，维持3～4h。缓控释剂型可使作用时间延长，适用于夜间发作。 克伦特罗（clenbuterol） 强效，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。口服30μg，10～20分起效，持效4～6h。气雾吸入5～10分起效，持效2～4h。心血管系统不良反应较少。 特布他林（terbutaline） 作用与沙丁胺醇相似，作用持久。s.c.5～15分生效，30～60分达高峰，持续1.5～5h。 二、茶碱（theophylline） 口服、注射或直肠给药用于急、慢性哮喘均有疗效，对喘息性慢性支气管炎，由于能兴奋骨骼肌，增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。 短期应用能促进儿茶酚胺释放；阻断腺苷受体，对抗腺苷引起的支气管平滑肌收缩。还能强心，兴奋中枢，并有利尿作用。 氨茶碱（aminophylline）、胆茶碱（choline theophylline） 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。 三、M胆碱受体阻断药 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断剂能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。 异丙基阿托品（ipratropium） 吸入给药很少吸收。因此明显扩张支气管，增加第一秒钟最大呼气量，而不影响痰液分泌，也无明显全身性不良反应。主要用于喘息型慢性支气管炎。 四、肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠（sodium cromoglycate） 又名咽泰（intal）。 【药理作用】 色甘酸钠在接触抗原前用药，可预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。作用的发生与受刺激肥大细胞内Ca2+浓度的降低有关。 【体内过程】 粉末吸入给药约10%达肺深部组织并吸收入血，血浆蛋白结合率约60%～75%。t1/2，45～100分。 【临床应用】 用于预防支气管哮喘，防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。应用2～3d，降低支气管的高反应性。 也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。 【不良反应】 毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。 五、肾上腺皮质激素 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。它能抑制PG和LT生成；减少炎症介质的产生和反应；能使小血管收缩，渗出减少。 糖皮质激素