药理学教案-降血糖药.docVIP

　降血糖药 第1节　胰岛素 胰岛素（insulin）是一个分子量为56kD的酸性蛋白质。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素。 【体内过程】 口服无效，所有胰岛素制剂都必须注射，皮下注射吸收快。代谢快，作用可维持数小时。为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静注。 表30-1胰岛素制剂及其作用时间 分类　 药　物 注射途径 作用时间（小时） 给药时间 开始 高峰 维持 短效　 正规胰岛素 静脉 立即 0.5 2 急救 皮下 0.5～1 2～3 6～8 餐前0.5小时， 3～4次/日。 中效　 低精蛋白锌 胰岛素 皮下 2～4 8～12 18～24 早餐或晚餐前1小时， 一日1～2次 珠蛋白锌 胰岛素 皮下 2～4 6～10 12～18 长效　 精蛋白锌 胰岛素 皮下 3～6 16～18 24～36 早餐或晚餐前1小时， 一日1次 【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。 1.糖代谢　胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。 2.脂肪代谢　胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3.蛋白质代谢　胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成（包括mRNA的转录及翻译），同时又抑制蛋白质的分解。 【临床应用】 胰岛素是治疗胰岛素依赖型糖尿病的唯一药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况：①重症糖尿病（IDDM，I型）；②非胰岛素依赖型糖尿病（noninsulin　dependent　diabetis　mellitus，NIDDM）经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷（要建立和维持电解质的平衡）。④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 【不良反应】 1.过敏反应　2.低血糖症　3.胰岛素耐受性　 第2节口服降血糖药 常用的口服降血糖药：包括磺酰脲类及双胍类。 一、磺酰脲类 常用的有甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖宁）、氯磺丙脲（chlorpropamide），格列本脲（glyburide，glibenclamide，优降糖），格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲），格列齐特（gliclazipe，达美康）等。 表30-2常用磺酰脲类药物的药动学特点 药　物 给药途径 效强 血浆蛋白结　　合 作用持续 时间（h） t1/2 代谢途径 排泄（经肝、肾） 甲苯磺丁脲 口服 + ＞90% 4～6 3～5 氧化 95% 氯磺丙脲 口服 +++ ＞90% 60 24～48 不代谢 90% 格列本脲 口服 ++++ ＞90% 24 10～16 氧化 50% 格列吡嗪 口服 ++++ ＞90% 24 3～7 氧化 90% 【临床应用】 1.糖尿病　2.尿崩症：氯磺丙脲 【不良反应】 常见为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致。 二、双胍类 国内应用的有甲福明（metformin，二甲双胍）、苯乙福明（phenformine，苯乙双胍）。 甲福明作用短，在体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿中排出。其作用机制可能是降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取葡萄糖等。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。不良反应为食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，危及生命的不良反应为乳酸血症，尤以苯乙福明的发生率高。与苯乙福明相比，甲福明一般不引起乳酸血症，应用较广。 三、α-葡萄糖甙酶抑制药 α-葡萄糖甙酶抑制剂是一类新型口服降血糖药，其中阿卡波糖（acarbose）已用于临床，其降血糖的机制是：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。血糖峰值降低。主要副作用为胃肠道反应。服药期间应增加碳水化合物的比例，并限制单糖的摄入量，以提高药物的疗效。 四、胰岛素增敏药 本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。 复习思考题 1.简述胰岛素的适应症和不良反应及其防治方法。 2.简述磺酰脲类药物的作用、用途。