药理学教案-抗结核病药.docVIP

抗结核病药 结核病是由结核杆菌感染引起的一种慢性传染病。 第一线药：包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等，疗效高，不良反应少，价低患者易接受。 第二线药：包括卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺等，作用较弱，或毒性较大，价格贵，仅用于一线药产生耐药性的替换治疗药。 异烟肼(雷米封) 1952年研制用于临床，是抗TB作用最强的首选药。 特点 1.给药途径广：po、im、v、腔内。 2.穿透力强，体内分布均匀。 （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。 3.单独用药易产生耐药性，但无交叉耐药，耐药不持久，与其他药无交叉耐药合并用药，显著降低其耐药性。 产生耐药性的机制:结核分枝杆菌降低细胞膜通透性，药物摄取减少。 4.疗效好，毒性低。 【作用】 仅对结核分枝杆菌具有高度选择性，抗菌力强，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 对繁殖期结核分枝杆菌有杀菌作用，对静止期结核分枝杆菌有抑菌作用。 机理：可能为 （1）抑制结核分枝杆菌膜磷脂合成，致膜通透性增加而杀菌。 （2）抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，使细菌丧失细胞壁的完整性和耐酸性，并导致细胞组分丢失而死亡。 【临床应用】 治疗各型结核病的首选药。 【不良反应】 1.神经系统 （1）中枢神经 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量（500mg/d）、VitB6缺乏或慢乙酰化型可致精神失常：如兴奋、精神错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。 原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB6。 ①异烟肼结构与VitB6相似，与VitB6竞争性拮抗阻碍VitB6形成辅酶?VitB6排泄-。 ②异烟肼与VitB6形成稳定的腙类化合物，VitB6利用ˉ。 VitB6缺乏时，g-氨基丁羧减少，引起中枢兴奋。 2.肝毒性 一般剂量可有暂时性转氨酶升高,较大剂量或长期用药可致肝损害。可致暂时性转氨酶-、黄疸、肝小叶坏死。应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 利福平 为利福霉素的人工半合成品，橙红色，广谱抗菌药，对结核杆菌作用强，毒性较低，为第一线抗结核药。 【抗菌作用】 对G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、脑膜炎球菌、TB、麻风杆菌作用强。 G-杆菌：变形、大肠、流感、衣原体、支原体、某些病毒敏感。 抗菌机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶?阻止mRNA合成?抑菌、杀菌。 耐药性：易产生，不宜单用。 【临床应用】 1.结核病 适用于各型结核，联合用药（加其他第一线药）。 2.麻风病 联合用药的必要组分，作用快、强。 3.其他细菌感染 耐药金葡菌及其他细菌感染，如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道感染、细菌性脑膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等。 【不良反应】 1.消化道刺激症状 2.肝毒性 转氨酶-、肝肿大、黄疸等，定期复查肝功 3.过敏反应 皮疹、药热、血小板及白细胞ˉ。 4.“流感综合征” 多见于大剂量间歇疗法（1～2次/w）,表现为寒颤、发热、头痛、全身酸痛等。 5.神经系统 偶有嗜睡、共济失调、精神紊乱 6.致畸 早孕禁用 利福喷汀 利福定 特点 1.抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应等均同利福平，有交叉耐药。 2.利福喷汀为长效抗结核药，2次/w与利福平每日给药疗效相当。 乙胺丁醇 1.抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效。 2.临床应用 单用可产生耐药性，需与异烟肼或利福平联合用药治疗各种类型结核病，由于毒性低，基本取代了对氨基水杨酸。 3.不良反应 少见 （1）球后视神经炎：视力ˉ，红绿色盲，可逆性，与剂量疗程有关：剂量在15mg/kg/d时，视觉障碍1%，若25mg/kg/d时达5%。 （2）其他 偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症。 链霉素 特点： 1.对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼）。 2.穿透力差，难进入细胞，对纤维化、干酪化厚壁空洞，骨结核、结脑疗效差。 3.易产生耐药性，必需联合用药。 4.毒性大，￡1g/d为宜，或2～3次/w，疗程2～3月。 吡嗪酰胺 特点： 1.抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7时无活性）。 2.口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度）。 3.单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。 4.毒性较大 （1）肝损害：转氨酶-、黄疸。 （2）诱发痛风、关节痛等（减少尿酸排泄），现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗。 对氨基水杨酸 作用弱（为二线抗TB药）。 特点：毒性小，单用耐药慢（4个月才产生），作为联合化疗的辅助用