药理学教案-氯霉素类.docVIP

氯霉素类 1949作为第一个广谱抗生素用于临床。由于可有效的对抗各种G+和G-菌而广泛用于临床，但很快因严重毒性极大限制了临床应用，目前仅限于治疗某些严重感染。 【抗菌谱】 广谱，偏重于G-菌，为速效抑菌药，高浓度时，有杀菌作用。 G+菌：不及青霉素和头孢菌素. G- 菌：伤寒、副伤寒杆菌作用强— 首选. 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感,不首选。 四体：对立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。 【抗菌机制】 抑制菌体蛋白质合成，与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用。 【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全，维持6～8h，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%～65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。 【临床应用】 1.伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）。 2.G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓 肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。 3.立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼。 4.眼内炎及全眼球炎（穿透力强）。 【不良反应】（本品毒性大，严格控制使用） 1.抑制骨髓造血机能 1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红细胞），与剂量和疗程有关。 2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关；后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%。 用药原则 （1）严格掌握适应症。 （2）用药期间定期检查血象，发现异常立即停药。 （3）剂量每日不超过1g，疗程一般不超过5～7d。 （4）避免反复使用。 2.灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善，造成氯霉素蓄积，出现恶心、呕吐、进行性苍白、呼吸、循环衰竭。出现症状后约40%患者在 2～3天内死亡。新生儿、早产儿禁用，必须应用时应把用量控制在每日25mg/kg以下，亦可发生在成人，尤其是老年人使用大剂量（每日超过100mg/kg）时，因此妊娠末期、分娩期妇女及老年人慎用。 3.其他反应 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、结膜水肿等，停药后多可消失。 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、中毒性精神病（大剂量）。 复习思考题： 1．四环素类的抗菌谱、临床应用及主要不良反应有哪些？ 2．氯霉素为何广谱窄用？主要临床应用是什么？有哪些主要不良反应？