药理学教案-拟组胺药与抗组胺药.docVIP

拟组胺药与抗组胺药 第1节　组胺受体激动药 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids），组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应。见表24-1。 表24-1 组胺受体分布及其生物效应 受体类型 所在组织 效　应 阻断药 H1 支气管，胃肠，子宫等平滑肌皮肤血管心房，房室结 收缩扩张收缩增强，传导减慢 苯海拉明、 异丙嗪、 氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管心室，窦房结 分泌增多 扩张收缩加强，心率加快 西米替丁、 雷尼替丁等 H3 中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide 【临床应用】——诊断 1．胃分泌机能的检查 2．麻风病的辅助诊断 第2节 组胺受体阻断药 一、H1受体阻断药 【体内过程】 多数口服吸收良好，2～3h达血浓高峰，作用持续4～6h。药物在肝内代谢后，经尿排出。 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后，胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩，小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 2．中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用，可能与阻断中枢H1受体有关。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 【临床应用】 1．变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。 2．晕动病及呕吐 对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。 3．失眠 对中枢有明显抑制的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】 常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 二、H2受体阻断药 H2受体阻断药可拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 【药理作用】 竞争性拮抗H2受体。能抑制组胺、五肽胃泌素、M受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77%～92%。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75%～88%。雷尼替丁尼扎替丁作用比西米替丁强4～10倍，法莫替丁强20～50倍。 【体内过程】 口服吸收良好，但首关消除使F降为50%～60%。尼扎替丁t1/2为1.3h，其他三药为2～3h。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 【临床应用】 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病也可用。 【不良反应】 较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。西米替丁长期服用还有抗雄性激素样作用。 西米替丁还能抑制肝药酶活性。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 复习思考题： 1.抗组胺药分几类？分类依据是什么？它们的临床用途及不良反应是什么？