药理学教案-肾上腺素受体阻断药.docVIP

肾上腺素受体阻断药 ADRENOCEPTOR ANTAGONISTS [目的要求] 1． 熟悉α受体阻断药及β受体阻断药的分类、及药动学特点。 2． 掌握α受体阻断药、β受体阻断药对血流动力学的影响、作用机制、临 床用途与不良反应。 [讲授重点] 1． 酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明、哌唑嗪、特拉唑嗪等对α受体的选择性 阻断特点，药理作用、对血流动力学的影响、临床用途与不良反应。 2． 普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔等选择性阻断β1、β2等受体的特点、 对血管、心脏、肾素活性、支气管的影响，内在拟交感活性，临床用途与不良反应。 [讲授难点] 1． 不同受体组织剂对心血管的影响； 2． 临床应用特点与原则及注意事项。 [教材] 药理学（第一版），周宏灏主编，科技出版社，2003，北京。 概述：抗肾上腺素药 分为三类：α受体、β受体、αβ受体阻断药 第一节 a肾上腺素受体阻断药 a-Adrenoceptor Antagonists 按对受体的选择性分为： 按作用时间：分长效和短效类 一、 短效类 酚妥拉明和妥拉唑啉（phentolamine, tolazoline） 两药对α1、α2均有竞争性拮抗作用(见图9－1) 1 血管：抑制α1受体和直接扩血管作用。对静脉和小静脉作用大于小动脉，肺动脉和外周血管阻力降低。 2 心脏：兴奋心脏，收缩力增加、心率增加、心输出量增加（见图9-3） ① 血压下降→反射性激动心脏 ② 阻断神经末梢突触前膜α2受体→ NA释放增加 →（+）心脏β1受体（见图9-2） ③抑制K+ 通道 3 其他： ① 拟胆碱作用 → （+）胃肠平滑肌 ② 组胺样作用→胃酸分泌增加、皮肤潮红 ③唾液腺和汗腺分泌增加 [体内过程] 生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%，口服后半小时达血浓度高峰。维持3-6小时。肌注维持30~40分钟，大多以无活性的代谢产物形式从尿中排泄。 妥拉唑啉（ tolazoline） 口服吸收缓慢，排泄快，以注射给药为主。 [临床应用] 1 外周血管痉挛性疾病:如，肢端动脉痉挛性病变 2 去甲肾上腺外漏 3 肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断 、高血压危象、术前准备 4 抗休克：扩张血管作用，改善内脏血液灌注，改善微循环，增加心输出量 适用于感染中毒性休克、心源性、神经性休克。 应注意补充血容量，也主张和NA合用。 5 急性心肌梗死、充血性心衰 降低后负荷、降低左室舒张末期压，降低肺动脉压，心输出量增加 [不良反应] 低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）。Iv时，可使心率增加，诱发心律失常、心绞痛。 注意事项：1 缓慢注射或滴注 2 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用。 二、 长效类 酚苄明（phenoxybenzamine）又名苯苄胺(dibenzyline) 特点： ? 与α受体呈共价键结合，属非竞争拮抗（见图9-1） ? 起效慢，因为氯乙胺基转变为乙撑亚胺基才能与α受体结合。 ? 维持久：一次用药，维持3-4天，①排泄慢，②脂溶性高，可积蓄脂肪组织，然后缓慢释放 作用：1. 扩张血管，→ 降低血压，主要使舒张压降低 ↑心率增加：①血压下降→ 反射性心率增加；阻断α2受体，降低了突触前面的负反馈作用→ 增加NA释放。 ②抑制摄取1和摄取2，使突触间隙NA增加。 2.抗组胺和抗5-HT作用。 [体内过程] 口服吸收20%-30%，局部刺激性，只做静脉注射，脂溶性高，可积蓄脂肪组织，然后缓慢释放，一周后尚有少量药物存溜体内。 [临床应用] 1 外周血管痉挛性疾病 2 抗休克：出血性、创伤性、感染性休克特别见于补充血容量后，BP不回升的病人 3 嗜铬细胞瘤：不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患者可持续应用，嗜铬细胞瘤术前准备 4 前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，改善症状，阻断前列腺和膀胱底部的α受体， 作用缓慢。 [不良反应] 体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞。口服可出现恶心、呕吐、疲乏。 第二节 β受体阻断药 [概述] [分类] 1．按对受体的选择性分为 对β1受体有选择性和无选择性。 2．按有无内在活性： 有内在拟交感活性 无内在拟交感活性 [体内过程] 脂溶性：普萘洛尔，脂溶性高，首过消除大，生物利用度低。纳多洛尔，脂溶性小，首过消除为零，口服生物利用度低，原形肾排，所以对肝、肾功能不全者慎用。 对普萘洛尔应注意剂量个体化，因为口服普萘洛尔的病人，其血浆浓度相差4-25倍。 [药理作用] 1 β受体阻断作用： (1)心脏：心率下降，收缩力下降，心输出量下降，耗氧量下降，血压下降，延缓房室传导，P-R间期延长。 (2) 血管：骨骼肌血管收缩，心输出量下降反射性激活交感神经→ 血管收缩 →外周阻力升高→肝、肾、骨骼肌血流量下降。 (3)支气管平滑肌：无选择的药物普萘洛尔 阻滞β2