药理学教案-影响药物作用因素.docVIP

影响药物作用因素（Factors affecting drug response） [目的要求] 1．在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。 2．熟悉影响药物效应的因素。 [讲授重点] 药物剂型、给药途径、联合用药，年龄、性别、遗传、疾病状态、心理因素等对药物效应的影响。 [讲授难点] 如何在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。 [教材] 药理学，周宏灏主编，科学出版社，2003，北京 （一）药物方面的因素 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用： （1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收； 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合出血； 药物代谢的诱导和抑制。 （2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同：咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同：b阻滞剂+Adr高血压危象 干扰神经递质的转运：三环类抑CA再摄取 Adr升压作用 (二) 机体方面的因素(Biological Factors) 1. AGE（年龄）：小儿对药物较敏感；发育阶段，易受药物影响；小儿的药物代谢清除率较高；老年的器官功能降低，对药物敏感性增高。 图2-1 年龄对药物的影响 2. GENDER（性别）：药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较性慢（女性更易发生中毒反应）；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感；激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍。 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）：影响分布容积；影响清除率。 4. DISEASE（疾病）：肝脏疾病：影响 PK：肝实质损伤 -? 酶活性降低； 肝组织结构紊乱 ?- 血流量改变。 图2-2肝脏疾病对药物的影响 肾脏疾病：影响 PK。降低肾脏血流量/GFR，减少肾排泄。 图2-3 肾脏疾病对药物的影响 图2-4 安慰剂效应 5.PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应）：源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响；有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效；不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞-等。 6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS（药物反应变异）：致敏反应： 药 物性变态反应；耐受性：机体对药物反应性ˉ；耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性ˉ。 7. GENETIC FACTOR（遗传因素）：遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD。 图2-5 遗传因素的影响 图 2-6 种族的影响 思考题 1.试论述药效学的个体差异及其原因； 2.如何在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。 参考文献 1 金有豫 主编. 药理学，第五版，北京：人民卫生出版社，2001 2 杨世杰 主编. 药理学，北京：人民卫生出版社，2001 3 周宏灏 主编。药理学，北京：科学出版社，2003 4 Moyle G.2003.Double”d”drug danger.AIDS Read,13:15-16,23-24 5 Rogers JF,Nafziger AN,Bertino JS Jr.2002.Pharmacogenetics affects dosing,efficacy,and toxicity of cytochrome P450-me-tabolized drugs.Am J Med,113:746-750 6 zhou HH,Koshakji RP,Silberstein DJ et al.1989.Altered sensitivity to and cleareance of propranolol in men of Chinese descent as compared with American whites.N Eng J Med,320:565-570