药理学教案-镇静催眠抗惊厥药.docVIP

镇静催眠抗惊厥药 镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统达到镇静催眠作用的药物。 镇静药(sedatives):能缓和激动、消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理睡眠的药物。 大多数药物在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时则起催眠作用，二者没有明显的量变和质变的关系。 分类：苯二氮卓类、巴比妥类、其他类。 第1节 镇静催眠药 【分类】 1.长效类(t1/230h) 安定(地西泮)、氟西泮 2.中效类(t1/2为5～30h) 氯氮卓、氯硝西泮 奥沙西泮、硝基安定、艾司唑仑（舒乐安定） 3.短效类(t1/25h) 三唑仑、阿普唑仑 一、苯二氮卓类 【体内过程】 1.口服吸收良好，肌注吸收慢而不规则。 2.蛋白结合率高，地西泮达99%。 3.脂溶性高—易通过生物膜屏障。 4.肝中代谢，大多代谢产物，具母体相似活性，其半衰期更长，故长期使用易发生蓄积。 5.药物母体及其代谢产物经肾排出，也可通过胎盘及经乳汁分泌。 【药理作用与临床应用】 1.抗焦虑 安定在小于镇静剂量即可产生明显的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动症状。为治疗焦虑症的首选药。对持续性焦虑宜选用长效类如地西泮；对间断性严重焦虑患者宜选用中效、短效类（如氯氮卓、硝西泮等）。 2.镇静催眠 随剂量增加，可引起镇静催眠作用, 优于巴比妥类。 特点: ①镇静作用发生快而确实，能产生短暂记忆缺失；②毒性小、安全范围大，对呼吸、循环抑制轻，不引起麻醉；③不易产生停药后多梦、恶梦的反跳现象；④连续用药依赖性轻。 可用于麻醉前给药、失眠、心脏电击复律或内镜检查前给药。 3.抗惊厥和抗癫痫 本类药物都具有抗惊厥作用，地西泮和三唑仑作用显著，用于各种原因引起的惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒引起的惊厥。 地西泮静注是治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的癫痫以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。 4.中枢性肌松 地西泮有较强的中枢性肌松作用。 临床主要用于治疗脑血管意外、脊髓损伤等中枢神经病变引起的肌强直，也可缓解腰肌劳损等局部病变引起的肌痉挛。 【不良反应】 1.中枢神经反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等，长效尤易发生。大剂量偶见共济失调、手震颤,驾驶员等机械操作人员禁用。 2.呼吸及循环抑制 静注速度过快时对呼吸、心血管有抑制作用，一般不危及生命。 3.耐受性和依赖性 虽无明显的肝药酶诱导作用，但长期服用仍有耐受性，依赖性轻且发生率较低。 4.致畸作用 因可通过胎盘和随乳汁分泌，孕妇(可能致畸胎)和哺乳妇禁用。 5.急性中毒 过量急性中毒可致昏迷和呼吸循环抑制，除对症处理及加速毒物排出外，用特异性解毒药氟马西尼解救。 用药期间禁止饮酒，因乙醇能加强安定的毒性。 二、 巴比妥类 分类 1.长效类: 苯巴比妥 2.中效类: 异戊巴比妥 3.短效类: 司可巴比妥 4.超短效(麻醉)类: 硫喷妥钠 【体内过程】 1.口服、肌注均易吸收 2.各药进入脑组织的速度与其脂溶性成正比 超短效类脂溶性高，极易透过血脑屏障，故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用，但麻醉作用短暂；长效类脂溶性低，即使静脉注射也需30min才显效。 3.消除 有肝内代谢和肾排泄两种方式。脂溶性较高的异戊巴比妥和司可巴比妥主要经肝代谢失活，而脂溶性低的苯巴比妥主要以原形经肾排泄，排出慢，维持时间长。 尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大，尿液pH增高时，该药解离增多，重吸收减少，排出增多；pH降低时则相反。中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液促进排泄。 【药理作用】 随着剂量增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉甚至呼吸衰竭而死亡。 1.镇静催眠 用催眠剂量的1/4～1/3产生镇静作用,剂量加大则出现催眠作用,延长睡眠时间,缩短入睡时间,可用于治疗失眠。 但由于存在以下问题：①久用易出现依赖性及停药反跳现象；②安全性不如苯二氮卓类，中毒剂量可使呼吸衰竭致死。③有肝药酶诱导作用，易产生耐受性，已被苯二氮卓类取代。 2.抗惊厥 大于催眠剂量可产生抗惊厥作用。 常用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎及中枢抑制药中毒引起的惊厥。急救时可用异戊巴比妥缓慢静脉注射。 3.抗癫痫 小剂量苯巴比妥具有抗癫痫作用，常用于癫痫大发作和癫痫持续状态。 4.静脉麻醉及麻前给药 硫喷妥钠作为静脉麻醉药和诱导麻醉；长、中效巴比妥类可作麻前给药，消除患者手术前的精神紧张。 5.加强中枢抑制药作用 小剂量巴比妥类与解热镇痛药合用以增强解热镇痛药的作用。 【作用机制】 1.主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关，使大脑皮层兴奋性降低而转入抑制 2.也能促进GABA的抑制作用，但其选择性较低，剂量较大时即普遍抑制中枢神经系统。 【不良反应】 1．后遗效应(宿醉) 服药后