医学细胞生物学教案-T淋巴细胞.docVIP

PAGE PAGE 9 §10 T淋巴细胞 §10-1 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、抗原受体(TCR-CD3复合物) （一）TCR结构 见图和表 1．αβTCR (TCR2)：外周血占95％ 每条肽链由260～300个氨基酸组成，每条肽链从N端开始依次有均有可变区、恒定区、铰链区、跨膜区和胞浆区。 V区中的3个超变区：CDR1和CDR2主要识别MHC分子，CDR3主要识别抗原短肽。TCRβ链V区中的第4个超变区是结合超抗原的部位。 胞浆区氨基酸序列只有5个氨基酸残基，不能传递抗原刺激信号。 2．γδTCR（ TCR1）：外周血占5％ γδTCR与αβTCR不同的是人的γ、δ异二聚体可由二硫键相连，也可通过非共价键相连。 （二）CD3分子结构 人CD3分子由γ、δ、ε和ζ 四种肽链组成，其中ε、ζ和η链无糖基，在小鼠中还有另一条η肽链（分子量22kD）。 γδT细胞的CD3分子组成与αβT细胞有所不同，不包含δ链。 胞浆区均含有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）： YxxL/Ix（6～8）YxxL/I(Y:酪氨酸；L:亮氨酸；I:异亮氨酸)；磷酸化后能招募和结合带有SH2结构域的分子，引起信号转导的级联反应。 （三）TCR与CD3分子的装配和表达 TCRα和δ链跨膜区都有一个精氨酸残基和一个赖氨酸残基，TCRβ和γ链各有一个精氨酸残基，它们均带正电荷。CD3γ链跨膜区有一谷氨酸残基，其它CD3肽链均有一天冬氨酸残基，这些残基都带负电荷。CD3分子和TCR通过这些带相反电荷的残基形成离子键，使之形成稳定的TCR-CD3复合物。 TCR与CD3在内质网装配，在高尔基体内经糖基化修饰，然后再转运至细胞表面。T细胞在胸腺成熟过程中CD3分子表达早于αβTCR，CD3分子任何肽链有缺陷，αβTCR复合物不能表达。 （四）TCR-CD3复合物的功能 1．αβTCR：主要识别经APC加工、提呈的蛋白质抗原（pMHC）。 2．γδTCR：识别抗原与αβTCR不同，识别抗原不受经典MHC分子限制，识别不经APC加工和提呈的应急蛋白抗原，如MICA（MHC classⅠchain-related antigen A）、MHCB、热激蛋白（heat-shock protein,HSP）等，也可识别非肽类抗原，如CD1 结合的脂类、糖脂抗原、含磷酸的非肽类抗原等，识别抗原的特异性比较低。 3．CD3：传导抗原刺激信号，促进TCR表达。 二、辅助受体（CD4和CD8分子） 是辅助TCR识别MHC分子的受体。 （一）CD4 为单链跨膜糖蛋白分子，分子量为55kDa，属IgSF成员。 主要分布于Th细胞和部分胸腺细胞表面，巨噬细胞和脑细胞上也有表达。 识别MHCⅡ分子的β2结构域。 CD4是HIV包膜gp120的受体，参与HIV感染细胞。 （二）CD8 CD8分子属IgSF成员，有两种表达形式：一种是由α、β链借二硫键连接组成的异二聚体，主要分布于αβT细胞亚群即细胞毒T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc）和部分胸腺细胞表面；另一种是由α链组成的同二聚体，主要由γδT细胞表达。部分NK细胞也可表达CD8分子。 识别MHCⅠ分子的α3结构域。 （三）功能 它们单独都不能活化T细胞，协同TCR共同识别MHCp，除能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用力，还能通过活化其胞浆区连接的酪氨酸激酶Lck增强TCR-CD3复合物介导的信号传导，这在初次应答中尤为重要。 三、协同刺激分子受体 协同刺激分子或称为共刺激分子（co-stimulatory molecule）。 CD28家族分子是T细胞的共刺激分子受体，其配体表达于APC表面的B7家族成员，它们都属于IgSF成员。 （一）CD28 CD28是由二硫键相连组成的同二聚体分子，分子量90kDa。分布于95％CD4+及50％CD8+休止的T细胞表面，活化后表达上调。此外浆细胞和部分活化的B细胞也可表达CD28。 CD28与CD80和CD86结合是介导T细胞活化所必需的第二信号。 （二）CD152（CTLA-4） 又称为细胞毒T细胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4），是由分子量约35kDa跨膜糖蛋白组成的同二聚体。由活化的T细胞表达，但是表达水平低于CD28，静止的T细胞不表达。 CD152的配体也是CD80和CD86，结合的亲合力显著高于CD28（高40～100倍）。 CD152胞浆区含有ITIM(I/VxYxxL：I/异亮氨酸，L/亮氨酸，V/缬氨酸，Y/酪氨酸)，与CD80和CD86结合能抑制T细胞活化信号的转导，从而抑制T细胞