医学细胞生物学教案-免疫调节.docVIP

PAGE PAGE 1 §17 免疫调节 §17-1 抗原和抗体对免疫应答的调节 一、抗原的调节作用 抗原在调节免疫应答中起着极关键的调节作用，抗原在机体中的存留时间决定应答性质，按抗原被清除的速度，临床可出现无症状、急性炎症、慢性炎症、甚至终生顽疾。 二、抗体对免疫应答的调节 见图 （一）机体产生的特异性抗体IgM促进抗体产生，IgG抑制抗体产生。 见FcγRⅡB（CD32B）调节机制 （二）IgG抗体的反馈调节的意义和应用 ①中和抗原， ②抑制抗体产生 Rh-母亲生下第一胎Rh＋婴儿后立即大剂量注射抗Rh抗体，预防新生儿溶血症。抗毒素应用。 §17-2 分子水平的调节 一、免疫细胞表达两类功能相反的受体 见书p172表17-1 1．激活性受体 胞浆区含有TIAM：YxxL/I (Y:酪氨酸；L:亮氨酸；I:异亮氨酸)；酪氨酸磷酸化后能招募和结合带有SH2结构域的PTK或接头蛋白，启动激活信号转导。 2．抑制性受体 胞浆区含有ITIM：I/VxYxxL/V（I:异亮氨酸；L:亮氨酸；V:缬氨酸），酪氨酸磷酸化后能招募和结合带有SH2结构域的PTP，抑制激活信号转导。 二、PTK和PTP对信号转导的调节作用 （一）蛋白酪氨酸激酶（PTK） 具有SH2结构域。作用： 1．启动激活信号 ①催化受体ITAM中酪氨酸磷酸化； ②以SH2结构域识别磷酸化的ITAM，招募、激活其它蛋白激酶引起级联反应。 2．抑制激活信号 见图 Csk（terminal Src kinase）在正常情况下磷酸化Src蛋白酪氨酸激酶C端酪氨酸，使其受抑。 （二）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP） 具有SH2结构域。作用： 1．抑制激活信号 以SH2结构域识别、结合抑制性受体磷酸化的ITIM后，催化ITAM或其它激酶脱磷酸，抑制激活信号转导。 2．启动激活信号 见图 淋巴细胞受抗原刺激时，CD45使Src蛋白酪氨酸激酶C端酪氨酸脱磷酸，使其活化。 三、各种免疫细胞的抑制性受体 （一）T细胞：CTLA-4（CD152）和PD1 见表 （二）B细胞：FcγRⅡB（CD32B） 见图 （三）NK和CTL：KIR和CD94／NKG2A 见表 （四）其他免疫细胞 肥大细胞：FcγRⅡB（CD32B）通过与FcεRⅠ交联起抑制作用。 γδT细胞：CD94／NKG2A §17-3 免疫细胞对免疫应答的调节 一、发挥调节作用的T细胞 见表和图 （一）自然调节T细胞 CD25+CD4+T细胞，外周血占CD4＋T细胞的5％～10％。激活需TCR识别pMHC、B7分子提供协同刺激信号及IL-2作用，极低量抗原即可活化（比普通T细胞低10～100倍）。通过细胞间直接接触（T-T和T-APC）起抑制作用。 （二）适应性调节细胞 Th1 、Th2和Th3细胞通过分泌的细胞因子发挥抑制作用。 二、独特型网络和免疫调节 见图 （一）抗独特型抗体和独特型网络独特型网络 独特位（idiotope） 独特型（idiotype） 抗独特型抗体（anti- idiotype antibody,AId） 抗独特型应答(anti- idiotypic response) 抗原内影像（internal image） （二）利用独特型网络进行免疫干预 三、细胞凋亡对免疫应答的负反馈调节 主要由活化诱导的细胞死亡和被动细胞死亡途径介导。 见图 （一）活化诱导的细胞死亡和特异性免疫调节 由抗原或多克隆激活剂激活的T细胞，可自行发生凋亡，称为活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death,AICD）；由Fas(CD95)／FasL（CD178）介导。 1．Fas和FasL （1）Fas分子启动的凋亡和FasL的表达 许多活化的免疫细胞如T、B淋巴细胞、NK细胞、单核细胞、中性粒细胞等表面表达CD95（Fas），也可形成可溶性CD95。Fas配体（Fas ligand, FasL）即CD178，主要由活化的T细胞表达，中性粒细胞可组成型表达。 2．半胱天冬蛋白酶和细胞凋亡 见图 caspase简称胱冬酶，可分为启动酶和效应酶两类。 3．活化诱导的细胞死亡及其临床意义 （1）CD178与CD95相互作用可使表达CD95细胞凋亡，产生以下效应： ①使靶细胞死亡，如肿瘤细胞、病毒感染细胞等； ②介导活化免疫细胞凋亡和清除，下调免疫应答或维持免疫耐受； ③引起疾病，例如，HIV感染的CD4＋T细胞高表达Fas，是导致AIDS患者T细胞水平降低、细胞免疫功能低下的原因之一。 （2）Fas、FasL突变与自身免疫病 CD95或CD178基因突变的的小鼠（lpr/gld突变型）患全身性淋巴增殖性疾病，淋巴结和脾肿大，产生大量Ig