医学细胞生物学教案-超敏反应.docVIP

PAGE PAGE 10 §19 超敏反应 一、概念 超敏反应(hypersensitivity)：也称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylaxis）机体受同一抗原刺再次刺激后发生的以病理改变为主要表现的适应性免疫应答。 变应原（allergen）：能选择性激活Th2细胞和B细胞，诱导产生特异性IgE抗体，引起速发型超敏反应的抗原物质。 二、分型 1963年Gell和Coombs根据超敏反应发生的机制和临床特点，将超敏反应分为四型，1975年作了进一步修正将Ⅴ型（刺激型）Ⅵ型（ADCC型）归入Ⅱ型。 ①Ι型超敏反应，即速发型超敏反应； ②Ⅱ型超敏反应，即细胞毒型或细胞溶解 ③Ш型超敏反应，即免疫复合物型或血管炎型 ④ⅠV型超敏反应，即迟发型超敏反应 Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型均由抗体介导，可经血清被动转移；Ⅳ型由T细胞介导，可经淋巴细胞转移。 §19-1 Ⅰ型超敏反应 Ⅰ型超敏反应是一种常见病症。20世纪西方国家支气管哮喘、Ⅰ型超敏反应呈稳步上升的趋势，在最后20年已增长一倍。在美国每7名儿童中就有1人患哮喘病，小儿急诊室中约1/3因哮喘就诊。Ⅰ型超敏反应发生率欧洲人为25％～35％，瑞典人为30％～40％，我国北京地区发生率高达37.7％。 Ⅰ型超敏反应的特点为： ①主要由ⅠgE介导，IgE产生依赖于Th2细胞； ②补体一般不参与反应，效应细胞主要是肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞。 ③发生快，消退也快； ④常引起生理功能紊乱，一般不严重损伤组织细胞； ⑤有明显的个体差异和遗传倾向。 一、参与Ⅰ型超敏反应的主要成分 （一）变应原 见表 变应原多为环境中蛋白质或药物，尽管变应原结构与超敏反应之间的关系还未完全明了，但是蛋白质变应原有以下特点： ①分子量较小（10～40kD；＜70kD）; ②高度糖基化； ③在体液中具高度可溶性。 这些特点的结果是： ①使这些变应原能被完整吸收，不易变性和消化； ②不刺激固有免疫应答，不能刺激巨噬细胞活化分泌IL-12和IL-18。在缺乏固有免疫应答的情况下，T细胞活化缓慢或需反复刺激，这样活化的CD4＋T细胞倾向于向Th2细胞分化。 药物与体内蛋白质结合后才具有过敏反应性。 （二）IgE 又称反应素（allergin），主要由粘膜固有层中的B细胞产生。 IgE产生后可迅速结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ上，使这些细胞致敏。当变应原再次进入机体与IgE结合、交联，激发这些细胞释放各种过敏和炎症介质。 特应性（atopy）个体在对变应原的应答中，倾向于产生高水平的IgE，并发生强的速发型超敏反应。正常人IgE血清浓度＜μg/ml，严重特应性个体可＞1000μg/ml。 （三）肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 见表 1．肥大细胞（mast cell）和嗜碱性粒细胞 胞膜上均高水平（104～106/细胞）表达高亲和力（Kd为1×10－10mol/L）的FcεRⅠ。FcεRⅠ结构 见图 2．嗜酸性粒细胞 二、Ⅰ型超敏反应的发生过程和机制 见图 （一）致敏阶段 变应原进入机体后，刺激产生ⅠgE，并与肥大细胞，嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使之致敏的阶段。 通常这种状态可维持数月甚至数年，如长期不接触该变应原，致敏状态可逐渐消失。 （二）激发阶段 见图 是相同抗原再次进入机体并与致敏靶细胞上的IgE发生特异性结合后，使之脱颗粒并释放生物活性介质的阶段。 （三）效应阶段 1．早期反应(immediate phase reaction)： 主要由肥大细胞释放的胺和脂类介质介导。 2．晚期反应（late phase reaction）： 在刺激2~4小时后开始发生，约在24小时达高峰，随后逐渐消退。 主要由嗜酸性粒细胞和Th2细胞浸润聚集释放的炎症介质引起，此外中性粒细胞也参与晚期反应。 巨噬细胞和Th1细胞一般不参与晚期反应。 （四）参与Ⅰ型超敏反应的介质 见表 1．颗粒内预先形成的贮备介质 （1）组胺 组胺在体内作用十分短暂，释放后迅速被血浆中组胺酶破坏。 （2）激肽原酶 可将血浆中的激肽原转变为缓激肽等激肽类物质。缓激肽为9肽，其主要生物学效应是： ①刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛； ②使血管扩张，毛细血管通透性增加，其作用强度超过组胺； ③对白细胞有趋化作用；刺激痛觉神经纤维，引起疼痛等。 （3）嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A）： 为一种低分子量酸性多肽，对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。 2．细胞内新合成的介质 （1）脂类介质 ①白三烯(leucotriene,LT)：是花生四烯酸经脂氧合酶途径的代谢产物。②前列腺素(prostag