医学细胞生物学教案-白细胞分化抗原和黏附分子.docVIP

PAGE PAGE 5 §7 白细胞分化抗原和黏附分子 §7-1 人白细胞分化抗原 一、白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LAD）： （一）概念 不同免疫细胞在谱系分化、成熟及活化过程中表达的膜分子。 多为蛋白或糖蛋白，少数为碳水化合物；有的被糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞膜上。 （二）功能 1．可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态，或对细胞进行分类、分群、分型，所以将白细胞分化抗原也称为细胞表面标志（cell surface marker）； 2．介导细胞间相互作用。 （三）包括类型： 受体（抗原受体、细胞因子受体、FcR、补体受体、NK细胞受体、模式识别受体、凋亡受体）、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子等。 二、CD（cluster of differentiation,CD）： （一）概念 为避免白细胞分化抗原命名方面的混乱，从1982年起世界卫生组织（WHO）和国际免疫学会（IUIS）统一了有关人白细胞分化抗原的命名法，确定以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一分化群（CD），习惯将CD称为分化抗原。 （二）命名法 以CD后加序号的方式表示，某些CD序号后附加小写英文字母，系指该复杂CD分子由多基因编码或隶属于结构蛋白相关的家族，CD加注“w”（workshop）的分子尚需进行全面鉴定。 （三）人CD分子 ①抗原受体和MHC分子不在CD命名范围之列，各自成一类； ②目前，人CD分子已从CD1排序命名到CD247； ③有些尚待CD命名、归类。 §7-2 粘附分子 1．概念：黏附分子（adhesion molecule, AM）是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）间相互接触和结合的分子。多为跨膜糖蛋白。 2．分类：根据黏附分子的结构特点可将其分为整合素家族、选择素家族、黏蛋白样家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族五个家族，此外还有一些尚未归类的黏附分子。大部分黏附分子也属于CD分子。 一、整合素（integrin family） 整合素家族因最初发现此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞得以附着以形成整体而得名。随后证实它们还介导细胞间相互黏附，参与细胞活化、增殖、分化、迁移、吞噬、炎症等反应过程。 （一）整合素分子的基本结构 见图 整合素家族成员均是由α、β两条肽链（或称亚单位）通过非共价键组成的异二聚体，α链的分子量约180kD,，β链约95kD，都是Ⅰ型膜糖蛋白。有的α亚单位胞外含有一插入区（inserted domain，I区），是整合素分子结合配体的主要部位，β亚单位胞外均有一个I样区（I-like domain）与I区结构类似，在无I区的整合素成员中I样区是结合配体的部位。 （二）整合素家族的组成 见图 目前已知α亚单位至少有18种，β亚单位有8种，按β亚单位不同，可将整合素家族成员分成β1～β8共8个组，24个成员。 （三）整合素分子分布及其配体 见表 β1组亦称为VLA组，因为最早发现VLA-1和VLA-2在用同种异体抗原或外源凝集素活化淋巴细胞后数周才出现，故习惯称为迟现抗原（very late appearing antigen,VLA），主要参与细胞与细胞外基质的结合。 β2组亦称为白细胞黏附受体组，表达于白细胞表面，该组的α亚单位胞外区都含有I区，参与白细胞与内皮细胞、免疫细胞或与靶细胞间的黏附作用。 β3组或称血小板糖蛋白组，主要表达于血小板、巨核细胞、中性粒细胞和内皮细胞表面，在炎症或血管损伤部位与配体结合可介导血小板凝聚，也可参与白细胞与内皮细胞间的黏附作用。 β7组与效应和记忆淋巴细胞向肠道集合淋巴结、黏膜固有层、肠道上皮迁移有关。 二、选择素家族（selectin family） （一）选择素家族成员及基本结构 见图 1．成员：有3个成员，根据最初发现的表达细胞命名为血小板选择素（platelet-selectin, P选择素）、内皮细胞选择素（endothlium-selectin, E选择素）和白细胞选择素（leukocyte-selectin, L选择素）。 2．基本结构：①都是Ⅰ型膜分子；②N端约120个氨基酸残基为依赖Ca2+的C型凝集素样功能区，或称为糖识别区（carbohydrate recognition domain,CRD），是选择素分子结合配体的部位；③都有一个约35个氨基酸残基的EGF-R样功能区（epidermal growth factor receptor-like domain）和数个CCP(complement control protein)重复序列功能区