医学细胞生物学教案-B淋巴细胞.docVIP

PAGE PAGE 5 §11 B淋巴细胞 §11-1 B淋巴细胞表面的分子及其作用 一、B细胞抗原受体复合物（BCR复合物） （一）BCR 见图 胞外区结构与Ig单体类似。 BCR重链的跨膜区由26个疏水的氨基酸组成。 胞浆区μ链和δ链只有3个氨基酸残基，α链有14个，γ链和ε链有28个，故不能直接向细胞内传递抗原刺激信号。 不成熟的B细胞表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD。 记忆B细胞可表达mIgG 、mIgA或mIgE。虽然B细胞表达的BCR的类别可以转换，但是同一B细胞克隆表达的BCR及分泌的抗体识别抗原的特异性不变。浆细胞不表达BCR。 （二）CD79 由CD79a（Igα）和CD79b(Igβ)借二硫键连接形成异二聚体，分子量分别为34kDa和37kDa，通过非共价键与mIg组成BCR复合物，CD79也是B细胞的特征性标志。在它们的胞浆区各含有一个免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM），为信号传导所必需。 Pre-BCR复合物表达于前B细胞表面，促进B细胞进一步分化。见图 BCR与抗原交联除启动信号传导外，还能使BCR-抗原复合物发生“内在化”（internization），促进抗原加工和提呈，以短肽-MHCⅡ类分子复合物的形式提呈给T细胞。BCR的内在化无需CD79的参与和PTK的激活。 二、辅助受体 （一）CD19/CD21/CD81复合物 见图 是B细胞活化的辅助受体。 CD19属于IgSF成员，胞浆区能与多种激酶结合。 CD81属于四次跨膜的超家族成员。 CD21（CR2）为Ⅰ型膜分子，胞外区有16个补体调节蛋白重复序列（CCP）。CD21识别BCR结合抗原上的补体片段（C3d、C3dg、iC3b和C4d），使CD19与BCR交联，加强信号转导。CD19/CD21/CD81复合物可降低BCR活化的阈值，从而促进B细胞活化，这对B细胞初次应答尤为重要。 CD21分布于成熟的B细胞和滤泡树突状细胞表面，此外，CD19还分布于B细胞发育的各个不成熟阶段，二者都是B细胞的重要标志。CD81分布广泛，如B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和嗜酸粒细胞。 CD21是B细胞上的EB病毒的受体。 CD81是丙型肝炎病毒（HCV）的受体，可能参与HCV感染。 （二）CD72 见图 也是B细胞的辅助受体，为C型凝集素超家族成员，Ⅱ型跨膜糖蛋白， 分子量45kD，以二硫键连接组成同二聚体，表达于各发育阶段B细胞表面（除外浆细胞）。在人当中也存在于FDC、脾红髓巨噬细胞、Kupffer细胞和部分髓质胸腺细胞表面。 在胞浆区含有2个ITIM，第一个ITIM（5ITYADL10）结合SHP-1 （含SH2结构域的酪氨酸磷酸酶-1），当BCR受刺激时通过招募SHP-1脱磷酸可抑制BCR复合物传导信号；第二个ITIM（37LTYENV42）结合Grb2（growth factor receptor-bound protein 2），不结合SHP-1，说明CD72可通过Ras途径传导活化信号。 CD72的配体是CD100，表达于T细胞和活化诱导的B细胞表面，CD100与CD72结合，能消除CD72介导的抑制作用，促进BCR复合物传导信号。 （三）CD32B 见图 即FcγRⅡB，分子量40kDa，属IgSF成员，为低亲和力FcγR。CD32有A、B、C不同异型，其中A、C异型是激活性受体，B异型是抑制性受体。CD32激活性受体胞浆区有ITAM，抑制性受体有ITIM。B细胞表面表达CD32B异型，与BCR结合的Ag-IgG复合物上的Fcγ交联，对BCR复合物介导的信号转导有抑制作用，从而终止B细胞活化，因此，CD32B是B细胞表面具有抑制性作用的辅助受体。 三、B细胞表面协同刺激分子受体 B细胞活化除抗原刺激传导的第一信号，还需Th细胞提供的协同刺激信号。 （一）CD40 是B细胞表面最重要的共刺激分子受体，分子量48kDa，属于TNFR超家族成员，为Ⅰ型膜蛋白。主要表达于APC，以及活化的某些上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、滤泡树突状细胞表面。 CD40L（CD40 ligand,或CD154）属于TNF超家族成员，为Ⅱ型膜蛋白，以同三聚体结合的方式发挥生物学作用，单体的分子量是33kDa。CD40L主要表达于活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞及γδT细胞表面，休止的T细胞不表达。此外，活化的嗜碱粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、某些单核细胞及B细胞也表达CD40L。 B细胞通过CD40接收T细胞表面CD40L提供的共刺激信号，是B细胞对TD-Ag应答、形成生发中心和产生再次应