药理学教案-消化系统用药.docVIP

　消化系统用药 第1节　助消化药 多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。 稀盐酸（dilute hydrochloric acid） 为10%的盐酸溶液，服后使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。 胃蛋白酶（pepsin） 常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。 胰酶（pancreatin） 在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠溶衣片。 乳酶生（biofermin，表飞呜） 为干燥活乳酸杆菌制剂，常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。 第2节　抗消化性溃疡药 消化性溃疡（peptic ulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌）增强或保护因素（粘液/HCO3- 屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。 一、中和胃酸药（antacids） 是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。 氢氧化镁（magnesium　hydroxide） 抗酸作用较强、较快。镁离子有导泻作用。 三硅酸镁（magnesium　trisilicate） 抗酸作用较弱而慢，但持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。 氢氧化铝（aluminum　hydroxide） 抗酸作用较强，缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。 碳酸钙（calcium　carbonate） 抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2气体。 碳酸氢钠（sodium　bicarbonate） 又称小苏打。作用强、快而短暂。可产生CO2气体。能引起碱血症。 二、胃酸分泌抑制药 壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。 （一）H2受体阻断药 H2受体阻断药西米替丁等详见第24章。 （二）M胆碱受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine） 对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。 （三）胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide） 由于化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。 （四）胃壁细胞H+泵抑制药 H+，K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。能将H+从壁细胞内转运到胃腔中。 奥美拉唑（omeprazole）又名洛赛克（losec） 【药理作用】 奥美拉唑口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。与H+，K+-ATP酶形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。本品缓解疼痛迅速，服药1～3天即效。经4～6周，胃镜观察溃疡愈合率达97%.其他药物无效者用药4周，愈合率也高达90%左右。还使幽门螺旋菌数量下降，约有83%～88%患者的幽门螺旋菌转阴。 【体内过程】 本品口服生物利用度为35%～60%。1～3小时达血浓高峰。t1/2为0.5～1小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80%代谢产物由尿排出，其余随粪排出。 【临床应用】 对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达75%～85%，优于雷尼替丁。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征给药第一天胃酸度降低，症状改善。 【不良反应】 少，主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。 三、胃粘膜保护药 前列腺素衍生物 米索前列醇（misoprostol） 能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。也能预防乙酰水杨酸等引起胃出血、溃疡或坏死，表明有强大的细胞保护作用。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。 恩前列醇（enprostil）可使基础胃酸下降71%，也可明显抑制组胺、胃泌素和假餐所引起的胃酸分泌。也有细胞保护作用。 硫糖铝（sucralfate， ulcerlmine） 是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不良反应较轻，可有便秘、口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。 胶体碱式枸橼酸铋 又名三钾二枸橼