药理学教案-药物效应动力学.docVIP

药物效应动力学 [目的要求] 掌握药物的基本作用、受体理论、构效关系、量效关系、药物安全范围、治疗指数、不良反应及药物作用的影响因素。 熟悉不同给药方法对药物效应的影响。 [讲授重点] 1．药物的基本作用：作用的基本表现、作用的选择性、治疗作用和不良反应； 2．药物剂量与效应的关系：量效曲线的理论与实际意义；效能、效价强度及治疗指数、安全范围的概念和意义； 3. 作用原理（机制）：作用于受体及其它生理化过程；受体的基本概念，亲和力、内在活性与药物作用强度、效能、激动药、拮抗药和部分激动药的关系；亲和力参数pD2和拮抗参数pA2的概念；受体类型、受体的调节及第二信使在受体—效应之间的作用重点] [讲授难点] 1.药效学的基本概念； 2.药物作用机理。 [教材] 药理学，周宏灏主编，科学出版社，2003，北京 — 药物的基本作用 （—）药理作用和药理效应 药物作用: 药物对机体细胞的初始作用 图1-1 药物作用的特异性 特异性 (Specificity)：药物作用于特定的靶点（受体）。例如：分子大小，形状，电荷不同的肾上腺素类药物特异性的作用于?受体导致血管收缩，心率加快以及血压升高。 药理效应：药物引起的机体反应。例如：阿托品选择性的阻断腺素，眼，平滑肌，心脏，血管以及中枢神经系统上的M受体产生相应的药物效应。 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 （二）治疗作用和不良反应 药物作用： 治疗作用：对因治疗，对症治疗，补充(替代)治疗 不良反应（对机体不利、不符用药目的）：副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，特异质反应 图1-2 药物作用 副反应(Side reaction)：治疗剂量出现的与治疗无关的作用。例如：阿托品在治疗为痉挛时，因抑制唾液腺分泌引起的口干和扩张瞳孔引起的视物模糊。 毒性反应(Toxic reaction, Toxicity) ：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸。急性毒性 (Acute toxicity)，LD50，慢性毒性 (Chronic toxicity)，致畸胎 (Teratogenesis)，致癌 (Carcinogenesis)，致突变 (Mutagenesis)。 后遗效应（After effect）：停药后残留药物引起的生物效应。如苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦。长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月。 4. 停药反应(Withdrawal reaction) ：突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction)。长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高。 5. 变态反应（Allergy）：仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。 6. 特异质反应（idiosyncrasy） 特异质病人对某种药物反应异常增高。例如遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血。 二 药物剂量与效应的关系（Dose-effect Relationship） 半数中毒量（TD50或TC50）：产生毒性反应剂量的50%。 半数致死量（LD50或LC50）：引起死亡剂量的50%。 治疗指数(Therapeutic Index)：表示药物安全性。 安全范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。 治疗窗(Therapeutic Window)：产生治疗效应的药物浓度范围。适应多数人，少数可有毒性或无效。 图1-3 1-4 1-5 1-6药物剂量与效应的关系 三 药物作用机制 药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）： 改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 非特异性作用 作用于受体 四 药物与受体（Interaction of Drug and Receptor） （一）受体概念（Definition of Receptor）:Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect.即：任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。 （二）受体的特性 图1-7药物和特异性受体结合方式: 高敏高特异性（Specificity） 高选择性 (Selectivity) 高亲和力 (Affinity )：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 图1-8 1-9 受体的亲和力和内在活性 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织) （三）受体与药物的相