药理学教案-人工合成抗菌药.docVIP

人工合成抗菌药 【目的要求】 1.掌握喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用 2.掌握磺胺类药SD和SMZ合用TMP增效机理 3.了解硝基呋喃类和硝基咪唑类的临床应用 【讲授重点】 1.喹诺酮类作用机制，三、四代药物主要抗菌特点和临床应用 2.磺胺与TMP合用增效机制 【讲授难点】 喹诺酮类之间抗菌谱的差异（对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、MRSA等敏感性等） 【教材】 周宏灏主编，药理学，科学出版社，北京，2003年 【教案正文】 人工合成抗菌药是含有“4-喹诺酮母核”基本结构的化学合成抗菌药物，包括喹诺酮类药物、磺胺类药物、其他合成抗菌药物等 一、喹诺酮类药物 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 托氟沙星 司氟沙星 那氟沙星 阿拉沙星 巴洛沙星 帕珠沙星 西他沙星 吉米沙星 (一)喹诺酮类药物共同特点 1.抗菌作用 (1)抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙司帕等） (2)作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌药无明显交叉耐药性 (3)PAE较长 2.给药途径广（口服、注射均可） 3.生物利用度较高，通透性较好 4.不良反应较小 (二)抗菌作用 1.抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓(环丙、氧氟) G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感 2.抗菌机制 (1)细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主） 喹诺酮类靶点 A亚单位——DNA链断裂与重接 DNA回旋酶 B亚单位——能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 (2)诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 (次) (3)改变细胞壁成分 自溶酶 3.耐药性：同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势 耐药机理： (1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 (2)细胞膜通透性降低 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度降低 (3)主动排出机制 (三)药动学 1.吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80% 2.分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（如氧氟、环丙、培氟）能达治疗浓度 3.代谢与排泄：差异较大（见下表） 表 10种新喹诺酮类药代动力学参数 ? (四)临床应用 适用于敏感菌感染 1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效 2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3.呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 4.TB 氧氟、环丙、左氧、司帕（可作抗结核二线药） 5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙 6.其他 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟） (五)不良反应 1.胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3~5%）。 2.中枢神经系统 兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的A受体所致。 3.过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）。 4.其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母避免用。 (六)药物相互作用 1.H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服。 2.与非甾体抗炎药合用可致CNS兴奋、惊厥的发生率增高。 3.抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用。 常用药物介绍 诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。 环丙沙星（Ciprofloxacin） 是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。 氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸） F比诺氟沙星高1倍 分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。 抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。 左氧氟沙星（Levofloxacin） 1.为氧氟沙星的左旋异构体。 2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。