药理学教案-拟胆碱药.docVIP

拟胆碱药 第1节胆碱受体激动药 一、M、N受体激动药 乙酰胆碱 乙酰胆碱为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内胆碱酯酶水解，故毒性较小。因作用广泛，选择性差，主要用于动物实验。 卡巴胆碱 卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长。但选择性差、作用广泛、副作用较多，且阿托品对它的解毒效果差，故较少全身给药，目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 二、M受体激动药 毛果芸香碱 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品），是从南美洲小灌木毛果芸香属植物中提出的生物碱。 【药理作用】 能直接激动M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。 1．对眼的作用：缩瞳、降低限内压、调节痉挛 2．增加腺体分泌。 3．兴奋平滑肌 【临床应用】 1．青光眼 2．虹膜炎 【不良反应】 毛果芸香碱过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用足量阿托品对抗，并采用对症疗法和支持疗法。 第2节胆碱酯酶抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明 【药理作用】 新斯的明（neostigmine）可与胆碱酯酶结合，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致乙酰胆碱堆积，从而激动胆碱受体。 【临床应用】 重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速、肌松药中毒解救等。 【不良反应】 治疗量时不良反应较少。中毒量时可导致“胆碱能危象”，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、肌麻痹及支气管哮喘患者。 吡斯的明 吡斯的明的作用类似于新斯的明，起效缓慢，作用时间较长。主要用于治疗重症肌无力，亦可用于治疗麻痹性肠梗阻和术后尿潴留。 毒扁豆碱 毒扁豆碱作用与新斯的明相似，但无直接激动受体作用。临床主要用于治疗青光眼。滴眼时应压迫内眦，以免药液流人鼻腔后吸收中毒。本药全身毒性反应较新斯的明严重，大剂量给药时可致呼吸麻痹。 安贝氯铵 安贝氯铵作用类似于新斯的明，但较持久，主要用于重症肌无力治疗，尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 加兰他敏 加兰他敏作用与新斯的明类似，主要用于脊髓前角灰白质炎后遗症治疗。 二、难逆性抗AChE药——有机磷酸酯类 【中毒机制】 有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。 【中毒表现】 1.急性中毒 ⑴M样症状：瞳孔缩小、视物不清，流涎、大汗淋漓、通气障碍，呼吸困难，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁，心率减慢、血管扩张、血压下降。 ⑵N样症状：心率加快、血压升高，肌束颤动、肌无力甚至肌麻痹。 ⑶中枢症状：表现为先兴奋后抑制。 2.慢性中毒 突出表现为血浆胆碱酯酶活性持续下降，而临床症状不明显。类似于神经衰弱综合征的表现。 3.迟发性神经损害 【中毒防治】 （一）预防：避免长期接触有机磷酯类，加强劳动保护。 （二）急性中毒的治疗 1．消除毒物：清洗皮肤及洗胃、导泻。 2．解毒药物：及早、反复地注射阿托品和及时、足量使用AChE复活药； 3.对症处理：吸氧、人工呼吸、补液等处理。 复习思考题 1．毛果芸香碱的作用有哪些？ 2．阿托品解救有机磷酸酯类中毒的机制是什麽？最先解除哪些症状？ 3．胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症状的解除最明显，对哪些症状的解除比较弱？