药理学教案-抗精神失常药.docVIP

抗精神失常药 【目的要求】 1． 了解抗精神病药的分类及其特点，掌握氯丙嗪的药理作用、作用机理、临床应用及常见不良反应。 2． 了解其他抗精神失常药的作用特点及用途 【讲授重点】 1． 抗精神病药常见药物分类 2． 氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应 3． 碳酸锂的作用及原理，适应证及注意事项 4． 三环类抗抑郁症药的作用及原理，药物相互作用。 【讲授难点】 1. 氯丙嗪抗精神病作用机制。 2. 多巴胺受体的分布及功能意义 3. 氯丙嗪通过多巴胺受体的作用而产生广泛药理作用的机制。 4. 氯丙嗪对中枢神经系统、植物神经系统及内分泌系统的影响 5. 碳酸锂抗躁狂作用机制。 【教材】 药理学 周宏灏主编，科学出版社，2003，北京 【教案正文】 一．概述 （一） 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、忧郁症和焦虑症。其中，最常见的是精神分裂症，其次为情感障碍，包括双相情感障碍、单相抑郁症和躁狂症等。 （二） 抗精神失常药分类 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂药物（antimanic drugs） 抗抑郁药物（antidepressants） 抗焦虑药物（anxiolytics） （三）抗精神失常药发展简史 二．抗精神病药 抗精神分裂症药主要用于治疗精神分裂症，由于对其他精神病的躁狂症状也有效，故亦称为抗精神病药，这类药物大多是多巴胺受体拮抗剂 （一） 精神分裂症 1． 精神分裂症的流行病学调查资料简介。 1993年全国流调资料显示精神分裂症的终生患病率为6.55‰. 2.精神分裂症定义，Ⅰ型、Ⅱ型特点。 3.精神分裂症的病因学说。 4.脑内多巴胺系统功能亢进学说 （二）抗精神病药分类 （三）吩噻嗪类 1．化学结构：由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得不同的吩噻嗪类抗精神病药物 2．氯丙嗪 氯丙嗪（chlorpromazine）又称冬眠灵（wintermin），主要阻断脑内多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生锥体外系反应等严重不良反应的基础。 (1). 氯丙嗪阻断受体的种类及产生的相应作用 DA受体 M胆碱受体 肾上腺素α受体 H1受体 5HT受体 (2). 脑内多巴胺能神经通路的分布及主要功能 黑质-纹状体系统：该通路所含有的DA占全脑含量的70%以上，是锥体外系 运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动功能。 中脑-边缘系统： 调控情绪和感情表达活动 中脑-皮层系统： 调节认知、思想、感觉、理解和推理能力 结节-漏斗系统： 调控垂体激素的分泌和体温调节 延髄化学感受区： 调控呕吐反应 中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动。精神分裂症（尤其是I型）是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体功能亢进所致。 (3).氯丙嗪药理作用 Ⅰ对中枢神经系统的作用： ①神经安定作用 即抗精神病作用 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用 氯丙嗪对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用。氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。 ②镇吐作用 特点：除对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效外，对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效。 机理：小剂量抑制催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢部位的D2受体 ③对体温调节的作用 特点：不但可以降温，在环境温度高的情况下可使机体温度升高。 在外界温度低时，不仅降低发热者体温还使正常人体温下降。 机理：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降。 对体温调节的作用注意与解热镇痛药比较。 ④对锥体外系的作用 氯丙嗪在发挥抗精神病作用时，会引起锥体外系反应，这是由于阻断黑质－纹状体系统的D2样受体所致。 Ⅱ对植物神经系统的作用 ①阻断?受体：血管扩张、血压下降 ②阻断M胆碱受体：引起口干、便秘、视力模糊等副作用 Ⅲ对内分泌系统的影响 结节－漏斗系统中的D2亚型受体可调控下丘脑分泌多种激素。 氯丙嗪阻断该系统的D2亚型受体，可抑制多种激素的分泌。 (4).氯丙嗪体内过程 吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。 分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。 代谢：肝脏代谢 排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化。 (5).氯丙嗪临床应用 ①治疗精神病 主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著 不能根治，需长期用药，甚至终生治疗 慢性精神分裂症患者疗效较差 对II型精神分裂症患者无