药理学教案-抗帕金森病药.docVIP

抗帕金森病药 帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹。是一种慢性进行性神经系统变性疾病。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。由于黑质中的多巴胺能神经原变性，多巴胺合成减少，纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质-纹状体多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现一系列肌张力增高的症状。根据该类药的作用机制分为中枢性拟多巴胺药和中枢性抗胆碱药。 第1节中枢拟多巴胺类药 一、拟多巴胺类药 左旋多巴 【体内过程】 口服吸收，T1/2为1～3小时。吸收后在肝、肠、心、肾中被脱羧酶脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血恼屏障，仅有1%的左旋多巴转运到脑内。因此，应合用外周脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）可提高左旋多巴含量，减少左旋多巴用量，又可减少外周多巴胺的不良反应。 【药理作用及应用】 1.抗帕金森病作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增强。对抗精神病药引起的帕金森病无效。 【不良反应】 1.胃肠道反应偶见溃疡出血或穿孔 ?2.心血管反应体位低压、心动过速、心律失常 3.神经系统反应表现为不自主运动，张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动。长期用药引起，适当减量。 4.精神障碍可见失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想或抑郁等，一旦出现可减量或停药。 【药物相互作用】 1.维生素B6多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为多巴胺，降低疗效，增加外周副作用。 2.吩噻嗪类抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，拮抗左旋多巴的作用。 二、脱羧酶抑制剂 卡比多巴 卡比多巴为脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，与左旋多巴合用时仅能抑制外周左旋多巴脱羧酶，减少左旋多巴在外周脱羧，增加进入脑内左旋多巴的数量，提高脑内多巴胺的浓度。因此，卡比多巴既能提高左旋多巴疗效，又能减轻外周副作用，也可减少左旋多巴的用量。将卡比多巴与左旋多巴的剂量按1：10应用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%。单独使用基本无作用。 三、多巴胺能神经递质促释药 金刚烷胺 为抗病毒药。抗帕金森病见效快而短。与左旋多巴合用有协同作用。 机制： 1.促进多巴胺释放 2.抑制多巴胺再摄取 3.直接激动多巴胺受体 4.较弱的中枢抗胆碱作用 第二节中枢性抗胆碱药 苯海索 疗效不如左旋多巴。可阻断纹状体M胆碱受体，以恢复胆碱能神经与多巴胺能神经的功能平衡。外周抗胆碱作用较弱，仅为阿托品的1/10～1/3。用于： 1.轻症患者。 2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者。 3.抗精神病药引起帕金森病