药理学教案-抗真菌药.docVIP

抗真菌药 真菌病分类： 1.浅表真菌感染：常见，主要侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲、引起癣病，如：手、足、头、体癣等。 2.深部真菌感染：侵犯深部组织及内脏器官引起炎症、坏死或脓疡,如白色念珠病、隐球菌病等。 常用的抗真菌药分类 1.抗浅部真菌药：主要有灰黄霉素、制霉菌素、克霉唑。 2.抗深部真菌药：主要有二性霉素 3.抗浅部、深部真菌药：氟康唑、酮康唑、伊曲康唑。 第1节 抗浅部真菌药 灰黄霉素 【作用与临床应用】 灰黄霉素为抗浅表真菌抗生素。灰黄霉素的化学结构与鸟嘌呤碱基本类似,故可与鸟嘌呤碱竞争核酸的合成,干扰真菌DNA合成,从而抑制其生长,主要对各种皮肤癣菌有强大的抑制作用，但对深部真菌和细菌无效。 主要用于头癣、体癣、叠瓦癣,也用于手癣、足癣、指甲癣、以头癣疗效最好。临床常需服用数月。 由于毒性大，已少用。 【不良反应】 1.胃肠道反应:上腹不适、恶心、呕吐 2.精神神经症状:头痛、嗜睡、失眠 3.偶见白细胞减少、中性粒细胞减少等。 制霉菌素 抗菌谱广，但口服吸收少，目前临床应用主要局部用药，治疗皮肤、口腔、胃肠道的白色念珠菌感染,口服难吸收,可用于治疗肠道真菌感染 不良反应：胃肠道反应注意:因毒性大（肝、肾上腺），不能注射给药。 克霉唑 【作用与应用】 对浅部真菌感染类似于灰黄霉素，口服吸收少，不良反应多，仅外用治疗皮肤癣菌引起的体癣、手足癣和外耳道真菌病。口含片用于治疗鹅口疮，栓剂用于治疗念珠菌引起的阴道炎。 第2节 抗深部真菌药 两性霉素B 广谱抗真菌药,对多种深部真菌有强大的抑制作用。静滴用于治疗各种深部真菌病的败血症、肠道、肺部和尿路感染、心内膜炎、脑膜炎等。对浅部真菌无效。原理：能与真菌细胞膜中的固醇类结合而使膜受损害,形成孔道使胞质外溢而抗菌。 不良反应：静滴可发生寒战、高热、胃肠反应、头痛、眩晕等。滴注过快可发生惊厥、心律失常、心脏停搏。 长期应用:低血钾、肾损害、贫血。应用时要注意剂量,监测肾功能、血象、心电图。 第3节 抗浅部、深部真菌药 酮康唑 为广谱抗真菌药。口服易吸收 【药理作用】 与敏感真菌细胞膜上的甾体结合，影响细胞膜的通透性，导致胞内物质外渗而抑制真菌生长。对念珠菌和表浅癣菌有强大抗菌力。 【临床应用】 主要用于治疗表浅和深部多种真菌病，疗效与灰黄霉素、两性霉素B相似。 【不良反应】 有胃肠道反应，血清转氨酶升高，用药期间注意检查有无肝脏损害，偶有严重肝毒性及过敏反应等。 不宜与抗酸药、抗胆碱药或H2受体阻滞药合用；与两性霉素B有拮抗作用。孕妇禁用。 氟康唑（大扶康） 可供口服及注射应用。 广谱抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，体内抗真菌作用比酮康唑强10～20倍。 临床主要用于治疗白色念珠菌病与新隐球菌性脑膜炎；各种皮肤癣菌及甲癣；预防器官移植、白血病、白细胞减少症病人发生的感染，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药。 不良反应在本类药中最低，有轻度消化系统反应，过敏反应，头痛、头晕、失眠，大剂量长期应用偶有精神症状，肾功能不全者减量应用。孕妇禁用。 伊曲康唑 抗真菌作用较酮康唑广，口服吸收良好，脑脊液浓度较低，组织中浓度高于血浓度2～3倍。指（趾）甲内浓度比血浆中高10倍。可治疗深部、皮下及表浅真菌感染，为治疗罕见真菌感染首选药。 主要用于隐球菌病、全身性念珠菌病及免疫功能低下者预防真菌感染。 不良反应少，主要有胃肠道反应、头昏、低血钾、高血压、血管神经性水肿、红斑、皮肤瘙痒等，偶有一过性转氨酶升高。肝炎、心肾功能不全者及孕妇禁用。 复习思考题： 抗真菌药有哪些作用和临床应用？