药理学教案-抗癫痫药.docVIP

抗癫痫药 癫痫（epilepsy）是有多种原因引起脑细胞异常放电所致的大脑功能失调，主要特征为：慢性、反复性、突然发作性和短暂性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。根据发作的症状特点分为以下几种类型：见表11-1。 癫痫发作类型 分 型 主 要 特 点 部分性发作 ? ①单纯部分性发作（局灶性发作） 表现为一侧面部或肢体出现肌肉抽搐或 感觉异常，但无意识障碍 ②复杂部分性发作（精神运动性发作） 以精神症状为主，可出现精神失常，伴无 意识的动作 ③继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作 全身性发作 ? ①大发作（全身性强直-阵挛性发作） 患者突然意识丧失倒地，先出现全身阵 挛性抽搐，面色青紫，口吐白沫，继之 较长时间的中枢抑制 ②小发作（失神性发作） 多见于儿童，表现为短暂而突发的意识 丧失、动作中断、但无抽搐 ③其他 肌阵挛发作、强直性发作 癫痫综合征 ? 癫痫持续状态 癫痫反复或持续发作30min以上，意识丧失 抗癫痫药的作用方式： 1．直接抑制病灶神经原的过度放电。 2．作用于病灶周围正常脑组织，遏制异常放电扩散。 第1节 常用的抗癫痫药 苯妥英钠 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，因其强碱性(pH=10.4)，刺激性大，不宜肌内注射，可缓慢静脉注射。因治疗量的血药浓度有明显的个体差异，用药需个体化。 【药理作用与应用】 1．抗癫痫 除失神小发作外各型有效，大发作及部分发作(首选)，癫痫持续状态(iv)。 2．治疗中枢疼痛综合征 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛。 3．抗心律失常 详见抗心律失常药。 【作用机制】 1．膜稳定作用 减少Na+、Ca2+内流、K+外流, 稳定膜电位，降低膜兴奋性，阻止癫痫病灶异常放电的扩散。 2．增强GABA的作用：高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体↑，由此间接增强GABA的作用，使Cl-内流↑，而出现细胞膜超级化，阻止癫痫病灶异常放电的发生和扩散。 【不良反应】 1．局部刺激 刺激胃肠道引起恶心、呕吐、食欲减退、腹痛等症状，饭后服用可减轻；静脉注射引起静脉炎，稀释后用。 2．牙龈增生 长期用药可致牙龈增生，多见于青少年，胶原组织增生所致，应注意口腔卫生，经常按摩牙龈可减轻，一般停药3～6个月可恢复。 3．神经系统反应 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤，血药浓度大于40μg/ml时可致精神错乱； 50μg/ml以上出现严重昏睡，甚至昏迷。 4．造血系统 偶致粒细胞减少、血小板减少和再障。因叶酸吸收和代谢障碍，引起巨幼红细胞性贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗。应定期检查血常规。 5．过敏反应 多为皮疹、药热，偶见剥脱性皮炎。 6．其他 妊娠早期用药可致胎儿畸形，孕妇禁用；长期用药由于诱导肝药酶，可加速维生素D代谢，引起骨软化症；静注过快可致心律失常、血压下降等。 其他抗癫痫药物 乙琥胺 失神小发作首选，对其他类型癫痫无效，副作用少。 丙戊酸钠 各种类型都有效，为广谱抗癫痫药。对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重，可致肝衰竭—死亡，临床仍首选乙琥胺。对大发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平；对复杂性发作疗效近似于卡马西平；也可用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。 地西泮 控制癫痫持续状态的首选药。特点：快速、安全。但静注过快可引起呼吸抑制，宜缓慢注射。 硝西泮 用于肌阵挛性发作、失神性发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮 抗癫痫谱更广，对肌阵挛性发作、失神性发作尤佳。 卡马西平(酰胺咪嗪) 1．抗癫痫作用 是一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。①对精神运动性发作疗效好；②对大发作、局限性发作和混合性癫痫也有效；④小发作疗效差。 2．对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠。 3．抗心律失常 能轻度延长房室传导，降低4相自动除极速度，延长普氏纤维动作电位时程，能消除室性及室上性早搏，对伴有慢性心功能不全者疗效更好。 第2节 临床应用原则 1．根据发作类型选药 癫痫发作类型 应 用 药 物 强直阵挛性发作 苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥 失神性发作 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠 单纯部分性发作 卡马西平、苯妥英钠 复杂部分性发作 苯妥英钠、卡马西平 肌阵挛性发作 丙戊酸钠、氯硝西泮 婴儿痉挛症 氯硝西泮 癫痫持续状态 地西泮(静注)、苯巴比妥、苯妥英钠 2．治疗剂量个体化 用药剂量因不同的患者有效剂量个体差异较大,应从小剂量开始逐渐增加至控制发作且不引起严重不良反应为宜.增加剂量时不宜过急,一般每隔一周调整一次剂量。 3．用法 治疗初期一般用一种药物，疗效不佳时可联合用药。混合型癫痫常需联合用药。但应注意药物间的相互作用，避免药物作用机制相同或不良反应相