药理学教案-化学治疗药概论.docVIP

化学治疗药概论 第1节 化学治疗学 一、概念 1.化学治疗 对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤的药物治疗称为化学治疗。 2.化学治疗药 化疗过程中所用药物称为化学治疗药，简称化疗药。包括抗微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤的药物统称为化学治疗药。 二、药物、病原体、机体三者之间的关系 在抗菌药的临床应用中必须注意机体、药物、病原体、三者之间的关系。 病原体可感染机体具有致病性，但机体的反应性、免疫状态和防御功能对疾病的发生、发展有重要作用。抗菌药可抑制或杀灭病原体，产生防治作用，也可导致不良反应。同时用药不当也可导致病原体产生耐药性。 理想的抗菌药应对致病菌有高度选择性，对人体无毒或低毒，并能增强机体防御功能。 第2节 抗菌药概述 抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物，用于防治病原微生物所致感染性疾病的药物，包括抗细菌药、抗真菌药和抗病毒药。 一、抗菌药的基本概念 1.抗生素 是某些微生物产生的,具有抑制或杀灭其他微生物作用的化学物质,包括天然抗生素和半合成品。 2.抗菌谱 即抗菌药的抗菌范围。仅作用于某一种或某一菌属的药物，称窄谱抗菌药。如异烟肼仅对结核分枝杆菌有杀灭作用,对其他细菌无效。对多种致病菌有抑制或杀灭作用的药物，称广谱抗菌药。如四环素类不但对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用,而且对衣原体、支原体及立克次体等也有抑制作用。 3.抗菌活性 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力称抗菌活性。凡能抑制细菌生长的最低药物浓度称为最低抑菌浓度称最低抑菌浓度(MIC)；凡能杀灭细菌的最低药物浓度称为最低杀菌浓度(MBC) 4.抑菌药 能抑制病原菌生长繁殖而不能杀灭细菌的药物。如四环素类、大环内酯类等。 5.杀菌药 对病原菌有杀灭作用的药物。如青霉素类、氨基苷类等。 6.抗生素后效应 指细菌与抗生素短暂接触后,当药物浓度低于最低抑菌浓度或被消除后,仍然对细菌的生长繁殖有抑制作用。一般讲，抗生素后效应较长的药物，其抗菌活性较强，可适当延长给药间隔时间，而疗效不降。 二、 抗菌药的作用机制 抗菌药主要是通过干扰病原菌的生化代谢过程,影响其结构和功能而产生抗菌作用 1.抑制细菌细胞壁合成 细菌细胞壁不但能维持细菌一定形态，还具有维持细菌细胞内渗透压及正常功能。 ??内酰胺类抗生素通过抑制转肽酶，从而干扰转肽酶的功能,干扰细菌细胞壁粘肽的合成,造成新生细胞壁缺损,由于菌体内渗透压高,水分内渗,造成菌体膨胀、破裂、溶解而死亡。 2.改变细菌胞浆膜的通透性 细菌胞浆膜是由类脂和蛋白质分子构成的一种半透膜,具有渗透屏障和运输物质的功能。 多黏菌素类能选择性的与细菌胞浆膜中的磷脂相结合,使其通透性增加;多烯类(两性霉素B)与真菌细胞膜上固醇类物质结合,使胞浆膜的通透性增加,导致菌体蛋白质、核苷酸、氨基酸等重要成分外漏,造成病原菌死亡。 3.抑制细菌蛋白质合成 氨基苷类、四环素类、氯霉素、大环内酯类抗生素，可通过抑制细菌蛋白质合成的不同环节产生抑菌或杀菌作用。 4.抑制细菌核酸合成 (1)抑制DNA合成:喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶,使DNA复制受阻,蛋白质合成障碍,引起细菌死亡. (2)抑制mRNA合成:利福霉素类能特异性抑制以DNA为模板的RNA多聚酶,而影响细菌mRNA合成,导致细菌死亡. 5.影响叶酸代谢 磺胺类、TMP分别抑制细菌叶酸代谢过程中二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,影响四氢叶酸合成,致核酸合成受阻,抑制细菌生长。 三、 病原菌的耐药性 耐药性是指病原体与抗菌药多次接触后,病原体对抗菌药的敏感性降低乃至消失。耐药性产生机制： 1.细菌产生灭活酶 有两类: （1）水解酶：如 b-内酰胺酶可使青霉素和头孢菌素的?-内酰胺环水解断裂而失活.b-内酰胺酶又可分为两类： 青霉素酶：主要水解青霉素类,对头孢菌素类作用弱.故产生青霉素酶的葡萄球菌对青霉素耐药而对头孢菌素类敏感。头孢菌素酶：主要水解头孢菌素类,但对青霉素类仍有水解作用,故能产生头孢菌素酶的葡萄球菌对青霉素类和头孢菌素类均耐药,即产生交叉耐药性。 （2）合成酶（钝化酶）：如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷酸转移酶等。可催化某些化学基团结合到抗菌药物分子上,使药物失活。如氨基苷类被上述钝化酶作用后不易与菌体内的蛋白体结合,从而引起耐药性。 2.降低细菌细胞膜通透性 细菌可通过多种途径阻止抗菌药透过胞浆膜进入菌体内，如对四环素耐药的细菌,可产生三种新的蛋白质阻塞了细胞壁的水孔,使抗菌药无法进入菌体内。 3.细菌改变药物作用的原始靶位结构 细菌通过改变药物作用的靶位结构, 降低与抗菌药的亲和力,使抗菌药不能与其结合；或通过增加靶位蛋白数量使未结合的靶蛋白仍能维持细菌的正常结构与功能。链霉素耐药菌株的核蛋白体30s亚基上P10蛋白发生构象变化，使链霉素不能与之结合