人体免疫学教案-自身免疫和自身免疫性疾病.docVIP

第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病 1学时 一、概述 0.1学时 (一) 概念 1、自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的现象。生理自身免疫现象举例:①正常人血清中多种针对衰老、死亡细胞的自身抗体; ②MHC限制性; ③独特性免疫网络. 2、自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织损伤或功能障碍，出现临床症状。 （二）自身免疫病的分类 1、原发型AID：原因不明，与遗传相关。 1）器官特异性自身免疫病：器官特异性抗原，特定器官， 如：胰岛素依赖性糖尿病(IDDM，Ⅰ型，幼年型)，多发性硬化(MS) 2）器官非特异性自身免疫病：多种器官组织共有的抗原，全身性或系统性.如：SLE，RA 2、继发型AID：与用药、外伤、感染有关，预后良好。 二、常见AID举例 0.2学时 反应类型 自身抗体/ 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞 表面受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺肿 (Graves’ disease） 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 （Goodpasture’s syndrome） ⅢⅢ型超敏反应 抗核抗体 （ANA） 核抗原（核体、剪接体、胞质小核糖蛋白复合体等） 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE） 抗变性IgG抗体（RF） 变性IgG 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA) ⅣⅣ型超敏反应 CD8＋CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD4＋Th1 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE），人多发性硬化症 表15-2 常见自身免疫病的临床表现 病 名 靶抗原 致病机制 临床表现 反应类型 系统性红斑狼疮 细胞核降解成分及其他许多组织成分 核抗体、其他各种自身抗体及各种自身反应性T细胞 肾炎、血管炎、浆膜炎等各种器官的病变 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型 类风湿性关节炎 Ⅱ型胶原蛋白、IgG和许多组织成分 TH1和巨噬细胞释放的细胞因子引起炎症，胶原酶引起关节囊壁、韧带、软骨的破坏。RF-IgG复合物激活补体，释放炎症物质引起炎症 关节炎及其他器官多种病变 Ⅳ为主，Ⅲ为辅 重症肌无力 乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体破坏 肢体肌肉软弱无力 Ⅱ型 桥本氏甲状腺炎 甲状腺上皮 自身反应性T细胞破坏甲状腺上皮 甲状腺功能低下 Ⅳ型 胰岛素依赖性糖尿病 胰岛β细胞 自身反应性T细胞破坏胰岛β细胞 糖尿病 Ⅳ型 甲状腺功能亢进 TSH受体 自身抗体刺激TSH受体 甲状腺功能过高 Ⅱ型 自身免疫性溶血性贫血 红细胞膜蛋白 红细胞的调理吞噬 贫血 Ⅱ型 自身免疫性紫癜 血小板膜蛋白 血小板的调理吞噬 出血 Ⅱ型 Goodpasture氏综合症 肾小球、肺泡基底膜 补体、FcR介导炎症 肾炎、肺出血 Ⅱ型 三、自身免疫病发生机制 难点 0.5学时 1、隐蔽抗原的释放：体内某些抗原与免疫系统在解剖学位置上处于隔离状态。在 感染、外伤、手术等情况下，这些抗原被释放进入血液和周围组织，有机会与免疫活性细胞发生接触，从而导致免疫应答，发生自身免疫病。如AsAb, 交感性眼炎 2、分子模拟(交叉抗原)：有相似的抗原表位 克萨奇病毒 × 胰岛β细胞----糖尿病 链球菌 × 肾小球基底膜/心肌内膜----急性肾小球肾炎/风湿性心脏病 热休克蛋白HSP × 多种组织----RA、SLE等多种自身免疫病 3、Fas/FasL表达异常 Fas/FasL量和质异常或凋亡调节蛋白异常 1）靶细胞Fas/FasL表达异常： 胰岛β细胞Fas－→Fas＋，受活化的FasL＋CTL的攻击－—IDDM 2）效应细胞（CTL、NK）表达异常： 自身应答性效应T细胞的Fas启动AICD出现失常(如CTL等效应细胞表达的Fas，因基因缺陷或基因突变数量减少或发生胞内段结构异常，不能与胞膜结合，这样效应细胞的凋亡受抑制(不能自杀或自相残杀)，而对自身组织的杀伤效应增强。 胎盘滋养层细胞 (合体滋养细胞和细胞滋养细胞,包括绒毛外滋养细胞)，表达FasL，能诱导Fas+CTL凋亡，是妊娠免疫耐受的重