人体免疫学教案-免疫耐受.docVIP

第十二章 免疫耐受 2学时 概念 0.2学时 免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态。 免疫耐受同正常的免疫应答一样，需抗原诱发，经过诱导期，具有特异性和记忆性，因此免疫耐受也称为负免疫应答。 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。 免疫缺陷：由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统缺陷和功能障碍，导致对多种抗原物质的不应答或低应答，可表现为体液免疫功能缺陷、细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷。 免疫抑制：主要由于使用免疫抑制剂，使免疫应答受抑制，导致对多种抗原物质的不应答或低应答，停用抑制剂后，可使免疫应答恢复正常。 第一节 免疫耐受现象 0.3学时 按免疫耐受形成的特点可分为 一、天然免疫耐受现象 见图 机体对自身组织成分不发生免疫应答，也即自身耐受性。 在一定条件下免疫系统也可对“非己”抗原产生免疫耐受性。 如：一对异卵双生小牛 双方均为血型嵌合体 （胚胎期共一个胎盘） 相互进行皮肤移植 不发生移植排斥反应 克隆选择学说解释：胚胎期免疫细胞尚未发育成熟，异型血细胞进入胎牛体内，引起具有相应特异性抗原受体的淋巴细胞克隆消除或抑制，从而表现对该抗原的特异性负应答状态。 二、获得性免疫耐受现象 实验方法诱导产生了耐受的动物模型。 1. 胚胎期致耐 见图 CBA系黑鼠的脾细胞 A系白鼠的胚胎内 子代A系白鼠8周龄后 可接受CBA系黑鼠的皮肤移植 但该小鼠对其他品系小鼠的皮肤移植仍产生排斥反应。 2.成年期致耐 反复注射各种剂量的BSA 成年小鼠 BSA+弗氏完全佐剂 不出现对BSA的抗体应答 这些实验证明，成年鼠也可诱导免疫耐受，但较胚胎期和新生期明显困难。 第二节 免疫耐受形成的条件 0.3学时 一、抗原 （一）性质 遗传背景接近或分子量小的抗原致耐能力强 可溶性抗原、非聚合的单体蛋白质常为致耐原 （二）剂量 过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受；TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。 低剂量 低区带耐受 仅使T细胞耐受 高剂量 高区带耐受 T、B细胞均致耐受 （三）入体途径 经口服或静脉注入易致耐受。 易致耐顺序：门静脉腹腔皮下注入 注入抗原的同时加佐剂不易引起免疫耐受 低剂量抗原长期在体内易致耐。 二、机体 （一）种系 灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期，而小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功。 （二）免疫系统状态 免疫系统发育不成熟的个体易致耐。 免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受 单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受 联合应用放射线照射、抗淋巴细胞抗体等免疫抑制手段或免疫抑制剂，才能使诱导耐受成为可能。 离开胸腺的T细胞对耐受原的诱导较敏感，成熟T细胞致耐受所需的抗原量大约是未成熟T细胞的30倍，因此多采用幼龄动物进行免疫耐受性的诱导试验 第三节 免疫耐受的细胞学基础及形成机制 0.8学时 一、免疫耐受的细胞学基础 T细胞和/或B细胞对某种抗原物质形成了免疫耐受性。而且只要T、B细胞两者之一产生免疫耐受性，均可导致免疫系统对该抗原处于负应答状态，不能产生抗体。 见图 活试管：将新生小鼠摘除胸腺，再用亚致死量的X射线照射以杀灭一切具有免疫功能的淋巴细胞，使之成为无免疫功能小鼠。 实验： 注射多聚HGG 注射多聚TGG 活试管 细胞组合 抗多聚HGG 抗多聚TGG 1 Tt +Bt - + 2 Tt +Bn - + 3 Tn +Bt - + 4 Tn +Bn + + 注解：1.大剂量单体人丙种球蛋白（HGG）致高区带耐受小鼠处死后的胸腺细胞（Tt）和骨髓细胞（Bt）。 2.同系正常小鼠的胸腺小鼠（Tn）和骨髓细胞（Bn）。 3.TGG为火鸡丙种球蛋白。 此实验证明：.免疫耐受有特异性，T、B细胞在形成免疫耐受中起作用。 另外还发现T细胞比B细胞更易致免疫耐受。 T、B细胞免疫耐受性比较 T细胞 B细胞 耐受