人体免疫学教案-免疫应答.docVIP

第十一章 免疫应答 3学时 本章主要论述特异性免疫应答，即适应性免疫，是在后天生活过程中建立起来的。 第一节 概述 0.3学时 一、免疫应答的概念 免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。 抗原是启发免疫应答的始动因素。 二、免疫应答的类型 根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分 1. 正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异效应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。 异常情况下对自身抗原的应答，致自身免疫（病）。 负免疫应答 正常情况下机体对自身成分的耐受状态。 异常情况下对非己抗原不应答，即免疫耐受。 根据免疫应答的细胞类型和效应不同分 1. T细胞介导的细胞免疫应答 2. B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答 三、免疫应答发生的场所 淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现于局部，也可表现为全身性反应。 四、免疫应答的过程 为便于理解，分为紧密相关的3个阶段： 见图 [1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段），指对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程； [2]活化和增殖阶段（反应阶段），指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段； [3]效应阶段，指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。共同特点： [1] 特异性 表现为对相应抗原的识别及记忆。 [2] 细胞间相互作用受MHC限制 [3] 遵循再次应答规律。 T细胞介导的免疫应答 1.4学时 也称细胞免疫应答。主要有由αβT细胞介导。T细胞只能识别由APC表达的MHC-Ag肽复合体。 免疫应答：APC对抗原的处理、递呈和T细胞的识别，T细胞的活化、克隆增殖和分化，产生免疫应答的效应和进行免疫调节等复杂过程才能排除抗原对机体的侵害。 免疫反应：免疫应答中产生的抗体或致敏淋巴细胞在体内、外与相应抗原特异性结合而发生的一系列反应，属于免疫应答的效应范畴。 一、抗原的识别与递呈（感应阶段） 0.4学时 APC对抗原的递呈 见图 MHC-Ⅱ类分子-Ag肽 CD4+T细胞 Ag APC （靶细胞） MHC-Ⅰ类分子-Ag肽 CD8+T细胞前体细胞 1. APC Mφ 递呈病原微生物抗原最活跃 DC 在启动免疫应答和活化初始T细胞的 扩增中发挥重要作用 B细胞 BCR结合抗原/非特异性摄取抗原 2.抗原性异物 外源性抗原主要通过MHCⅡ类分子途径递呈给CD4+T细胞，内源性抗原主要通过MHCⅠ类分子途径递呈给CD8+T细胞。 在一定条件下MHC分子也可发生交叉递呈现象。 （二）αβT细胞的双识别和MHC限制性 见图 1.CD4+T细胞的双识别 TCR 抗原肽 MHC分子 [1] 第一识别 TCRα链、β链的V区去识别和结合抗原肽。 其中CDR1区、CDR2区去识别和结合抗原肽的两端（表面决定簇），CDR3区去识别和结合抗原肽内部的氨基酸序列（抗原的T细胞决定簇），此CDR3区即是TCR对抗原的特异性识别部位。 [2] 第二识别 TCR识别和结合MHC分子的多态性部位（肽结合槽两侧的α螺旋结构——同种异型表位）。 2.MHC限制性 T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种异型表位而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。 超抗原能结合TCRVβ链和MHCⅡ类分子的外侧区，因此能使体内5%～20%的T细胞激活。 二、T细胞的活化、增殖和分化（反应阶段） 0.3学时 （一）T细胞活化的双信号刺激 见图 1. T细胞活化的第一信号 双识别 APC递呈的MHC-Ag肽复合体与TCR特异性结合，使静止的童贞T细胞成为活化的T细胞。 2. T细胞活化的第二信号 见图 众多协同刺激分子（B7等） 结合 相应协同受体（CD28） （ APC 上） （ T细胞上） APC表达的众多协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受