人体免疫学教案-细胞因子.docVIP

第七章 细胞因子 2学时 第一节 细胞因子的概念和特点 0.6学时 一、细胞因子的概念 一类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。 在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。 二、细胞因子的命名 根据来源分：单核因子、淋巴因子等 根据结构和功能分：白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子 三、细胞因子的作用方式： 通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能。 以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。 见图 自分泌 某种细胞因子的靶细胞也是其产生细胞，该因子对靶细胞表现出的生物学作用成为自分泌效应。 旁分泌 某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。 内分泌 少数细胞因子在高剂量时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌效应。 四、细胞因子的作用特点 多效性（同一类细胞因子的受体可分布于各种不同的细胞） 高效性（细胞因子与其受体间具有很高的亲和力） 局部性（主要作用于产生细胞本身或产生细胞的旁邻细胞） 短暂性（半衰期短暂，合成过程受到严密控制） 作用的复杂性 （1）交叉性（或重叠性）：不同的细胞因子可有相同或相似的生物学活性 （2）双向性（或拮抗性）：特定的细胞因子在不同微环境或作用的靶细胞不同，可能作用相反。 （3）网络性（细胞因子间可相互诱生、相互调节，彼此促进或拮抗生物学功能） （4）细胞因子的抑制性调节 见图 ① 天然细胞因子受体拮抗物 与细胞因子受体结合后，并不启动胞内信号转导 ② 可溶性细胞因子受体 与细胞因子结合后，可竞争性抑制细胞因子与靶细胞受体结合。 ③ 具有负向调节作用的细胞因子 ④ 假受体 与细胞因子结合后，并不启动细胞内信号转导 第二节 细胞因子的种类及其生物学活性 0.8学时 一般依据细胞因子的传统名称和生物学活性可分为六类。 一、白细胞介素（interleukins，ILs） 最初是指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的细胞因子。现在的概念是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具有重要调节作用而统一命名的细胞因子。功能有： （一）促进细胞免疫 主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15。 （二）促进体液免疫 主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等。 （三）刺激骨髓多能造血干细胞和/或各系不同分化阶段前体血细胞生长和分化 主要有IL-3、IL-7、IL-11。 （四）参与炎症反应 称为重要炎症介质的ILs主要有IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。 见图 其中IL-1、IL-6同TNF一样，均称为内源性致热原，在很大程度上通过诱导产生IL-8等趋化因子而介导炎症反应。 二、干扰素（interferon，IFN） 1. 概念 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制等功能的糖蛋白。 2. 种类 主要有三种类型。 IFN-α 主要由白细胞产生（24个亚型）。Ⅰ型干扰素 [2] IFN-β 主要由成纤维细胞产生。 Ⅰ型干扰素 [3] IFN-γ 主要由活化的T细胞产生。 Ⅱ型干扰素 Ⅰ型干扰素抗病毒功能强于免疫调节功能，对热、酸的稳定性均不如Ⅱ型干扰素。 3.生物学功能 抑制病毒增殖 见图 抗肿瘤作用 免疫调节 增强NK、CTL和Mo/Mφ细胞的活性 增强MHCⅠ、Ⅱ类分子表达 三、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） 1. 概念 是一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子，称集落刺激因子 见图 分类 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 单核细胞集落刺激因子（M-CSF） 多能集落刺激因子（Multi-CSF），即IL-3。 干细胞生长因子（SCF） 红细胞生成素（EPO） 四、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 因能使肿瘤组织发生出血性坏死，而得名。 见图 分型：[1] TNF-α 活化的单核/巨噬细胞产生 [2] TNF-β 活化的T