人体免疫学教案-移植免疫.docVIP

第 十七 章 移植免疫 1学时 （ Transplantation Immunology ） 概述 0.2学时 概念：采用组织、细胞替代丧失功能的组织、细胞或器官的方法称为移植。 提供移植物的个体称供者，接受移植物的个体称为受者。 分类： (一)根据供、受者间遗传背景的差异 1.自体移植(autograft) 移植物取自移植受者本身 2.同种同基因移植(syngraft) 移植物取自遗传背景完全相同或非常相似的个体。 3.同种异基因移植(allograft)：同种异体移植，最常见 4.异种移植(xenograft) (二) 根据移植物在受者体内所植部位不同 原位移植 将移植物植至受者机体的正常解剖部位 异位移植 将移植物植至受者机体正常部位以外的位置 移植排斥：Rejection 同种异基因移植排斥主要是受者T细胞介导的针对同种异型抗原的免疫应答。 第一节 同种异型基因移植排斥反应的机理 0.5学时 一、同种异基因移植排斥反应的本质---- 受者T细胞识别移植物表面同种异型抗原而发生的免疫应答 见小鼠皮肤移植实验示意图 表明移植排斥反应有特异性、非已性和记忆性。 二、移植抗原 能引起受者发生免疫应答，导致移植排斥反应的抗原称为移植抗原。 同种异体抗原主要包括 1. MHC分子 导致移植排斥反应的主要抗原系统。 2. mHC分子 引起弱而缓慢的排斥反应 ABO血型抗原系统 组织特异性抗原 特异性表达于某一器官、组织、细胞上的抗原，是独立于HLA、ABO抗原系统之外的抗原抗体系统。 三、在同种异基因移植中T细胞的重要作用 移植时APC可导致独特的同种异基因T细胞应答，并有两套不同来源的APC参与免疫应答。 T细胞对同种MHC抗原分子的超常反应性 T细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应。其反应性明显高于对病原生物的反应。 解释机制：“决定簇密度”和“决定簇频数” （二）受者T细胞对同种异型MHC分子的识别 1. 直接识别：受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型MHC分子 同种异基因的排斥反应非常强烈，以CTL的杀伤为主。 受者能识别单个同种异型MHC分子T细胞数目 识别一般抗原的T细胞数 交叉识别：识别外来抗原肽和自身MHC分子所形成的表位的T细胞，在同种异体移植时却又能识别供者的同种异型MHC分子与肽所形成的表位。 见图 2、间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的，来源于供者MHC分子抗原肽，以Th分泌CK的辅助作用为主。 两种识别的比较 见表 直 接 识 别 间 接 识 别 被识别的分子形式 完整的同种异型MHC分子 经受者APC处理同种异型MHC分子后所得的肽 APC 供者APC 受者APC 被激活的T细胞 CD8+CTL为主 CD4+Th为主 排斥反应强度 非常强烈 较弱或未知 主要作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关 对环孢素A的敏感性 敏感 不敏感 3.不同T细胞亚群识别不同类型同种异型MHC分子 用混合白细胞反应(mixed leukocyte reaction, MLR)是T细胞识别外来MHC产物的体外模型，T细胞亚群对不同MHC分子的识别： 同种异型MHC-Ⅰ类分子 → CD8+T细胞(CTL) ---- 杀伤效应 提呈 (+) 同种异型MHC-Ⅱ类分子 → CD4+T细胞(Th) →分泌CK 同种异基因移植排斥反应的类型及机制 见表 0.15学时 一、效应机制： CD4+细胞活化 → 迟发型超敏反应 CD8+CTL的直接杀伤 Ag.Ab+C → Ⅲ型超敏反应 二、类型： 超急性排斥，Ⅲ型超敏反应，激活补体和凝血 急性排斥：(1) 急性体液排斥：Ⅲ型超敏反应，激活补体和凝血；有Th参与 (2) 急性细胞排斥：CTL杀伤作用，有Th参与 慢性排斥：Th/Mφ相关的慢性炎症，抗体和细胞介导的血管内皮损害 移植物抗宿主反应 (graft versus host reaction, HVGR) 第三节 同种异基因移植排斥反应的防治 0.15学时 一、选择MHC相配的供体，供者与受者HLA配型的规律： HLA-A，HLA-B相配的位点越多，存活率越高 HLA-DR是否匹配很重要 受者HLA-DR的类