人体免疫学教案-免疫球蛋白.docVIP

第三章 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 3学时 前言 0.2学时 1.抗体（antibody，Ab） ①概念：B细胞在抗原的刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白，称为抗体。 ②存在部位：血清、其他体液或外分泌液中。将抗体介导的免疫称为体液免疫。将含有抗体的血清称为抗血清或免疫血清。 ③电泳区带：大部分在γ区带，故曾有γ球蛋白（或丙种球蛋白）之称。 2.免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 Ig是化学结构的概念，它包括了正常的抗体球蛋白和尚未证实有抗体活性但结构与抗体相似的球蛋白。 抗体是生物学功能的概念，所有的抗体都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。 免疫球蛋白可分为分泌型和膜型。前者主要存在于血液和组织液中，具有抗体的各种功能；后者构成B细胞膜上的抗原受体。 第一节 免疫球蛋白的分子结构 1.5学时 一、免疫球蛋白的基本结构 见图 0.9学时 由二硫键相连的四条对称的多肽链构成的单体。其中两条分子量较大的链，称为重链；两条分子量较小的链，称为轻链。 重链与轻链 1.重链（heavy chain，H链） 见图 450～550个氨基酸残基，分子量约55～75kD。 根据Ig重链抗原性的差异，Ig可分为五类，即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，其相应的重链分别称为γ、μ、α、δ及ε链。 2.轻链（light chain，L链） 见图 约由214个氨基酸残基组成，分子量约25kD。 根据轻链抗原性的不同，分为κ、λ两型。各类Ig的轻链均有κ型或λ型（正常人血清Ig的κλ约为2∶1）。 天然的Ig单体中，两条重链同类，两条轻链同型。 （二）可变区和恒定区 1.可变区（variable region，V区） 见图 近N端的1/2 L链和1/4（或1/5）H链，氨基酸的组成及序列变化较大，而得名。 ⑴ 超变区（hypervariable region，HVR） 见图 V区内变化最为剧烈的特定部位。L链有3个，H链有3个。 在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故又称互补性决定区（complementarity determing region，CDR）。 不同Ig分子在超变区结构上各自具有独特的氨基酸排序和构型特点，也称为Ig分子的独特型或独特型决定簇。 超变区、互补性决定区和独特型决定簇指的是Ig分子中的同一结构部位，只是从不同的角度阐述而已。 ⑵骨架区（framework region，FR） 见图 Ig分子V区超变区之外的部位，其氨基酸组成及排列相对保守。 作用：主要是稳定CDR的空间构型，以利IgCDR与抗原表位精细的特异性结合。 2.恒定区（constant region，C区） 近C端的1/2 L链及3/4（或4/5）H链，氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定。 即：同一种属的个体，所产生针对不同抗原的同一类别Ig，其C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，其免疫原性相同，但V区各异。如抗人IgG、抗人IgM。 （三）其他结构 1.J链（jioning chain，J链） 由浆细胞合成。 见图 主要作用：在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体，起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。 2.分泌片（secretory piece，SP） 见图 由粘膜上皮细胞合成。是分泌型IgA（S IgA）的结构成分。 作用：保护S IgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送的作用。 参见Ig的基本结构动画小结图 二、免疫球蛋白的功能区 0.4学时 约由110个氨基酸组成。由链内二硫键连接并经两个反向平行的β-片层折叠形成的具有特定功能的球形单位，称为Ig的功能区或结构域。 （一）功能区的名称 见图 L链：VL、CL H链：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有） （二）功能区的功能 1.VL、VH 特异性识别和结合抗原（共同构成凹槽或口袋状空间结构供抗原表位特异性结合。） 2.CH、CL 具有同种异型遗传标记。 3.IgG的CH2和IgM的CH3 具有补体C1q的结合点；与IgG通过胎盘有关。 4.CH3/CH4 具有多种细胞Fc受体结合的