药化课件-抗肿瘤药.pptVIP

吸收及代谢 本品口服吸收差， 静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果。因为本品进入体内后，迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。 临床用途 盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶、少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。 主要用于治疗急性粒细胞白血病， 与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。 二、 嘌呤抗代谢物: 腺嘌呤与鸟嘌呤是DNA与RNA的重要组分， 次黄嘌呤是腺嘌呤与鸟嘌呤生物合成的重要中间体， 嘌呤抗代谢物主要是次黄嘌呤与鸟嘌呤的衍生物。 腺嘌呤A 鸟嘌呤G 无毒 无毒 酶促反应 非酶促反应 酶促反应：在正常组织中进行，生成无毒的化合物； 非酶促反应：在肿瘤组织中缺乏正常组织中的酶，产生的是具有较强烷基化作用的磷酰氮芥、丙烯醛和去甲氮芥。 临床用途 本品的抗瘤谱较广， 主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等治疗，对乳腺癌，卵巢癌，鼻咽癌也有效， 毒性比其它氮芥小， 膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。 二、 乙撑亚胺类: 乙撑亚胺离子是脂肪族氮芥类药物的活性中间体， 基于上述机理，合成了一些含乙撑亚胺结构的化合物。 塞替哌(Thiotepa) 1,1`,1``-硫次膦基三氮丙啶 结构特点 临床用途 塞替哌在临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌， 塞替哌是治疗膀胱癌的首选药物。 可直接注射入膀胱，效果最好。 三、 亚硝基脲类: 卡莫司汀 Carmustine 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 临床用途 卡莫司汀具有较强的亲酯性，易透过血脑屏障进入脑脊液中， 临床用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗， 与其它抗肿瘤药合用可增效， 主要副作用是迟发性和累积性骨髓抑制。 四、 甲磺酸酯及多元醇类: 白消安(Busulfan) 1,4-丁二醇 二甲 磺酸酯 临床用途 非氮芥类烷化剂 口服吸收良好 白消安临床主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗 主要不良反应：消化道反应及骨髓抑制 代谢速度比较慢，反复用药可引起蓄积 五、 金属铂类配合物: 1.顺铂 2.卡铂 1. 顺铂(Cisplatin) (Z)-二氨二氯铂 静脉注射给药 水溶液不稳定,能逐渐水解和转化为反式,生成水合物; 进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物; 低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定,可迅速完全转化为顺铂; 在顺铂的注射剂中加入氯化钠,临床上不会导致中毒危险 。 临床用途 顺铂在临床可用于治疗膀胱癌、前列腺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物 顺式有效，反式无效 注射给药 有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性 2. 卡铂(Carboplatin) 顺二氨络(1,1-环丁烷二羧酸)铂 抗瘤谱与顺铂类似 静脉注射给药 毒性较低 §2. 抗代谢药物? Antimetabolic Agents 抗代谢药物的定义： 　 通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。 抗代谢药物简介 在肿瘤的化学治疗上占较大的比重，约40% 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞。 对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等呈现一定的毒性。 临床用途 抗瘤谱相对烷化剂比较窄，多用于白血病，绒毛上皮瘤的治疗。对某些实体瘤有效； 作用点各异，交叉耐药性较少， 但仍具有骨髓、消化道毒性。 结构特点及分类 抗代谢物的结构与代谢物很相似； 大多数抗代谢药物是将代谢物的结构作细微的改变而得。 利用生物电子等排原理 以F或CH3代替H，S或CH2代替O， NH2或SH代替OH等 常用的抗代谢药物分为: 嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂 叶酸拮抗剂 一、嘧啶拮抗剂: 尿嘧啶U 胞嘧啶C 胸腺嘧啶T 嘧啶拮抗剂: 尿嘧啶衍生剂、胞嘧啶衍生剂 1.氟尿嘧啶 Fluorouracil 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 简称：5-FU 结构特点 尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排的原理 以卤原子代替氢原子 以5-FU抗肿瘤作用最好 合成 理化性质 1.性状: 白色或类白色结晶或结晶性粉末 略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿 可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液 2、稳定性 在空气中及水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液中不稳定 6-磺酸基尿嘧啶 强碱 2-氟-3-脲丙烯酸 氟丙醛酸 作用机制 胸腺嘧啶合成酶