第十九章镇痛药.pptVIP

【禁忌证】禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛， 支气管哮喘与肺心病患者 颅高压患者 诊断未明的急性腹痛 肝功能减退者 第三十页，共四十八页。 可待因（codeine） 镇痛作用为吗啡的1/12 镇咳作用为吗啡的1/4 耐受性及依赖性弱于吗啡 对呼吸中枢抑制轻微 临床上用于中枢性镇咳 第三十一页，共四十八页。 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶 芬太尼 阿法罗定 美沙酮 喷他佐辛 二氢埃托啡 与吗啡相比：依赖性小 镇痛作用弱，无明显镇咳作用 不易引起便秘、无止泻作用 能引起体位性低血压 哌替啶在临床上常替代吗啡是因为其依赖性小 第三十二页，共四十八页。 哌替啶（pethidine度冷丁) 【化学结构】 第三十三页，共四十八页。 【体内过程】 口服生物利用度40-60%，一般注射给药。 血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时。 经肝代谢 能通过胎盘屏障，产前2-4小时不宜使用 第三十四页，共四十八页。 * 第十九章 镇痛药 第一页，共四十八页。 本章教学要求 掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则 第二页，共四十八页。 疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。 疼痛分类： 1、快痛（剧痛）是一种尖锐而定位清楚的疼痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚癌等。 2、慢痛（钝痛）是一种定位不明确的疼痛，持续时间长，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等。 第三页，共四十八页。 缓解疼痛的药物，按作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途分： 1、镇痛药 作用于中枢神经系统，缓解疼痛作用较强，用于剧痛，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 2、解热镇痛药 作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有解热、抗炎作用的药物 第四页，共四十八页。 镇痛药（analgesics） 是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿片受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选择性地消除或缓解疼痛地药物。 缓解剧痛 反复应用，易产生依赖性 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用 第五页，共四十八页。 镇痛药分类： 1、阿片生物碱类镇痛药 吗啡 可待因 2、人工合成镇痛药 哌替啶 芬太尼 阿法罗定 美沙酮 喷他佐辛 二氢埃托啡 3、具有镇痛作用地其他药 曲马朵 布桂嗪 第六页，共四十八页。 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium）：植物罂粟未成熟蒴果浆汁的 干燥物 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。 1806年，首次提纯吗啡。 第七页，共四十八页。 阿片中主要含有生物碱： 1、菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 2、异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张血管的作用 第八页，共四十八页。 阿片受体的分布及作用： 边缘系统和蓝斑核——情绪和精神活动 密度最高。 丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质——痛觉的整合和感受 密度高。 中脑盖前核——缩瞳 延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压 脑干极后区、迷走神经背核——胃肠活动 第九页，共四十八页。 内源性阿片样活性物质：脑啡呔、内啡呔等 三个特点： 1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似 2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生吗啡样作用 3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗 （20％-30％的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉调控作用） 第十页，共四十八页。 作 用 机 制 减少P物质释放 超极化 含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图 第十一页，共四十八页。 吗啡的基本的化学结构 吗啡（morphine）A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮 吗啡 morphine 第十二页，共四十八页。 吗啡镇痛作用部位 第三脑室尾端和第四脑室头端地神经结构 第十三页，共四十八页。 【体内过程】 1、口服给药，首关消除大，生物利用度低，皮下和肌肉注射吸收较好。2、肝脏代谢：主要代谢物“吗啡-6-葡萄糖苷酸”,其生物活性比吗啡强。3、可通过胎盘屏障，但血脑屏障通过率较低4、经肾脏、乳汁及胆汁排出。 第十四页，共四十八页。 【药理作用】 1、中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及欣快感 作用强