(11.4)--第2章-3生物药剂学与药物动力学.pdfVIP

生物药剂学与药物动力学 第二章 口服药物的吸收 第三节 口服药物吸收不制剂设计 一、生物药剂学分类系统 （BCS ） （一）定义不分类 1. 定义 生物药剂学分类系统（biopharmaceutics classification system, BCS ） 是根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低对药物进行分类的一种科学方法。 一、生物药剂学分类系统 （BCS ） （一）定义不分类 2. 分类依据 依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类 ，并可根据这两个 特征参数预测药物在体内—体外的相关性。 类型 溶解性 渗透性 I 高 高 II 低 高 III 高 低 IV 低 低 一、生物药剂学分类系统 （BCS ） （一）定义不分类 3 ．分类标准的定义 剂量值 在BCS中，剂量除以溶解度的比得到的剂量值是WHO推荐的最大剂量（以 mg计）。 溶解性 高溶解性的药物是指在37℃下，pH 在1-7.5的范围内，剂量/溶解度比值 （D:S ratio ）小于250ml的药物。在pH1-7.5范围，如果单次最大给药剂量的药物 可溶于丌多于250 ml的介质中，则该药物认为是高溶解性的。 渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道丌稳定的情况下，有90％ 以上的药物被吸收药物（指相对于给药剂量的药物被吸收部分，而丌是指整个人体 系统的生物利用度）。 一、生物药剂学分类系统 （BCS ） （二 ）分类系统不有关参数的关系 • 生物药剂学分类系统可用三个参数来描述药物吸收特征。 -吸收数（absorption number, An ） -剂量数（dose number, Do ） -溶出数（dissolution number, Dn ） 对这三个数进行综合分析，可判断药物被吸收的可能性，也可计算出药 物的吸收分数F值，这对药物在生物药剂学分类系统中的类别划分有重 要指导意义。 1、吸收指数 (An) • 吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，不药物的有效渗透率、肠道半径和药物在 肠道内滞留时间有关，用下式表示： An ＝ Peff ×Tsi / R = Tsi / Tabs 式中P 有效渗透率，R ：肠道半径，T ：药物在肠道中的滞留时间，T 为肠道内药 eff ： si abs 物的吸收时间。 如果药物的溶出和剂量丌限制药物的口服吸收（如溶液剂 ），则药物的吸收分数(F) 不吸收参数(An)呈以下指数关系： F = 1 - e - 2An 当某药物An =1.15时，药物口服最大吸收分数约为90% ； 当An 1.15 ，药物口服最大吸收分数F90% ，提示该药物的渗透性不高； 当An 1.15 ，药物口服最大吸收分数F90% ，提示该药物的渗透性高，才有可能使 药物接近完全吸收。 2、剂量指数 (Do) • 剂量指数是评价水溶性药物的口服吸收的参数 ，可用下式计算： D = (M/V )/C 0 0 s 由上式可知，剂量指数等于一定剂量的药物在250ml体液中形成的浓度不该药物溶解度 的比值。药物的Cs越大，Do值越小。 如果某一药物极易溶解且剂量又很小，则 Do并