(11.7)--第4章物药剂学与药物动力学.pdfVIP

生物药剂学与药物动力学 第四章 药物的分布 内容概要  概述  影响分布的因素  药物的淋巴系统转运  药物的脑内分布  药物在红细胞内的分布  药物的胎儿分布  药物的脂肪组织分布  药物的体内分布不制剂设计 教学目标  掌握药物体内分布过程及其影响因素  掌握表观分布容积的定义及其重要意义  熟悉药物淋巴转运过程及其影响因素  了解药物脑内转运过程和提高脑内分布的策略  了解胎盘转运、红细胞内分布和脂肪组织分布的主要影响因素  了解微粒给药系统在体内的分布特性及其影响因素对新剂型设计的指导意义 第一节 概述 第一节 概述 一、概述  药物的分布 （distribution ）是指药物从给药部位吸收进 入血液后 ，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。  药物吸收 血液脏器、组织 疗效 毒副作用 理想的制剂和给药方法应使各种药物能选择性地进入欲发挥作 用的 target sites （定位蓄积 ），在必要的时间内维持有效的血药浓度 （控制药物释 放 ），充分发挥作用后，迅速排出体外（载体无毒可生物降解 ） 第一节 概述 二、组织分布与药效  分布到达作用部位的速度越快，起 效越迅速。  和作用部位的亲和力越强，药效越 强越持久。 药物向组织分布的过程 第一节 概述 三、组织分布与化学结构 化学结构不同，组织分布有显著的差异。 化学结构影响药物的脂溶性、受体的立体选择性、转运蛋 白的识别等性质，使药物的体内分布也明显丌同。 思考： 戊巴比妥钠不硫喷妥钠结构类似，为什么硫喷妥钠可用于诱导麻醉？ 第一节 概述 四、药物的体内分布与蓄积  蓄积（accumulation ）：药物连续应用时，某组织中的药物 浓度有逐渐升高的趋势。  蓄积产生原因： • 药物对某些组织有特殊亲和性。 • 药物从组织解脱入血的速度比进入组织速度慢  蓄积的意义：药物贮库和药物中毒。 第一节 概述 四、药物的体内分布与蓄积 例子： 第一节 概述 五、表观分布容积（V ）  定义：在假设药物充分分布的前提下，体内药物按血中浓 度分布时所需体液总容积。 体内总药量  计算公式： V = X/C （单位:L或L/kg ） 分布平衡时的血药浓