(11.5)--第2章-4生物药剂学与药物动力学.pdfVIP

生物药剂学与药物动力学 第二章 口服药物的吸收 第四节 口服药物吸收的研究方法与技术 一、制剂学研究方法 1、固体制剂的崩解 崩解：固体制剂在检查时限内全部崩解或溶散成碎粒的过程。 仪器 ：升降式崩解仪 普通片：15min全部崩解 薄膜衣：30min 糖衣片：1h 肠衣片：2h （盐酸溶液 ）不得裂缝、崩解、软化 1h全部崩解 （pH6.8磷酸缓冲溶液 ） 胶囊剂：30min全部崩解 软胶囊剂：1h 一、制剂学研究方法 2、固体制剂的溶出 溶出度：固体制剂中药物在规定的介质中溶出的速度和程度。 测定方法：转篮法(第一法)，桨法(第二法), 小杯法 （第三法） 容器：圆底烧杯，1000ml，250ml 转速：50-200r/min （第一法，第二法）25-100 r/min （第三法） 释放介质：人工胃液 （0.1mol/L盐酸溶液） 人工肠液 （pH6.8的磷酸缓冲溶液） 蒸馏水，表面活性剂，有机溶剂 900ml 100-250ml 温度：37±0.5℃ 一、制剂学研究方法 2、固体制剂的溶出 目的：  由体外实验归结出若干参数 ，描述药物在体外溶出或释放的规律  以体外若干参数为指标 ，比较不同原料、处方、工艺过程、剂型对 制剂质量的影响的关系  寻找能与体内参数相关的体外参数 ，作为规定制剂质量的控制标准 一、制剂学研究方法 2、固体制剂的溶出 累积溶出百分率-时间曲线常用以下作图或拟合方程寻求特性参数的方法： （1 ）单指数模型 （2 ）Higuchi方程 （3 ）Ritger-Peppas模型 （4 ）溶出曲线比较 一、制剂学研究方法 固体药物制剂溶出标准的制订 • 体外溶出特征的评价意义在于预测该制剂在消化道的溶解特性 • 理想的体外溶出数据应与体内药物吸收有相关性。 • 中国药典2015版二部附录中规定，普通片剂45分钟内溶出的药物量必须达到70% 以上。 • 缓控释制剂通常可按以下规律设计释放度标准：释放度测定至少需三个时间点， 第一个取样时间为四分之一给药间隔，释放量为20%～50%；第二个取样时间为二 分之一给药间隔，释放量为45%～75%；第三个取样时间在二分之一至一个给药间 隔之间，释放量应不少于75%。 二、生物膜转运体细胞模型 （一）Caco-2细胞模型（human colon adenocarcinoma cells ） 来源：人体结肠癌上皮细胞，培养可形成单层细胞，存在小肠上皮中多种 转运载体、代谢酶，其药物透过速率与人口服吸收程度有较好相关性。 表观通透系数(the apparent permeability coefficients ，Papp) P ＝( Q ／t) ／(AC ) app △ △ 0 Q 为在 t 时间内通过单层的药量； △ △ A为扩散面积（cm2 ）；