欧盟指导原则 临床试验数据评估 - 制造商和认证机构指南 -附录1：冠状动脉支架的临床评估.docVIP

欧洲委员会 企业和行业理事会 - 总则 消费品 化妆品和医疗器械 MEDDEV 2.7.1 附录1 2008年12月 医疗器械指南 临床试验数据评估 - 制造商和认证机构指南 - 附录1： 冠状动脉支架的临床评估 注 本指南是医疗器械EC指令实施问题相关指南集的一部分，它们在法律上并不具约束性。该指南由多个利益相关方（主管机构、委员会服务机构、各行业以及其他利益相关方）通过深入积极地协商慎重拟就，在此期间，各方对拟就的中间草案进行了传阅，并在文件中提出了相关的评论意见。因此，本文件反映出了医疗器械行业内各利益相关方代表的态度立场。 冠状动脉支架临床评估指导原则 目标和目的 本文件旨在为冠状动脉支架制造商开展临床评估提供指导原则，以帮助其开展临床研究，以及评估医疗器械指令（MDD）93/42/EEC（含修订版）所需的全部临床数据。认证机构也可以利用该指导进行设计文件审核，以及类型检测认证和随后的任何重大变更通知。该指导还用来帮助成员国主管机构，在上市后监督时确定医疗器械是否符合MDD附录I中的核心要求。 本指导原则应该与设计临床数据评估的MEDDEV 2.7.1《临床数据评估：制造商和认证机构指导原则》一起阅读。它描述了根据最新现状和临床研究最新经验的除了冠状动脉支架评估主要要求。但它并不视图完全涵盖冠状动脉支架的临床评估。而且，该指导原则也会随着科技的发展而不断改变。 背景和法律依据 背景 非手术心脏介入治疗已经深刻地改变了心脏病患者的治疗，特别是冠心病患者。最初的介入手术涉及经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA），但随后不久，人们意识到针对早期再狭窄和复发正在进一步发展的必要性。为了防止血管再狭窄，导致了金属裸支架（BMS）的发展。但由于BMS不能完美地解决内膜增厚的问题，因此一些患者仍发生再狭窄。这种情况是一系列事件相继发生所致，其中包括动脉疾病合并炎症、平滑肌细胞迁移、增殖和偶尔的血栓形成。 目前，大多数冠状动脉扩张手术都要植入冠脉支架。包括在治疗段血管内放置具有一定机械结构的支架，以增强血管的径向支撑力。另外，植入支架还能将导致狭窄的结构（斑块）推入动脉内壁，以免斑块和撕裂层的干扰，从而降低栓塞和进一步撕裂的风险。从而恢复局部血流关注和冠状动脉灌注储备。然而，支架本身会给治疗段血管带来新问题，可能诱发生物反应，如内膜增生，从某种程度上削弱了支架的最初优势。 支架植入还可能由于血管造影球囊过度扩张导致动脉壁损伤，或者在支架推送过程中导致动脉壁磨损。所造成的损害可能会导致生物力学和生化作用引起局部炎症，血栓形成或动脉炎症。冠脉重新梗阻可以引起显著的医学结果，导致部分或完全狭窄、降低局部或整体心肌的关注和潜在的心肌梗死。 为了减少再狭窄的发生，作为研究的基础过程的结果，人们开发出药物洗脱支架（DES）。 法律依据 冠状动脉支架属于MDD范围。DES支架上的药物对支架的功能起到辅助作用，在MDD第1.4条的范围之内。根据上述观点并依据MDD第9条的规定，此类器械使用的分类规则为附件IX，第三章，2.4节（规则8），DES适用于附录IX，第三章，4.1节（规则13）。两个规则将所有冠状动脉支架分类为III类医疗器械。 必须根据临床评估的数据，确认器械在正常使用条件下特征和性能的符合性，以及评估副作用和获益/风险的可接受性1。依据附录X第1.1节的规定，该临床评估中必须包括：目前可用且支持安全性，性能，和设备目的设计特点的相关（有利和不利方面）科学文献关键临床评估（示范设备的等价性的设备有关的数据，以及数据充分证明符合相关的基本要求），或者或对所有临床调查结果的批判性评估，或者两者兼有。 临床研究的目的必须用来验证，制造商指定的适应症和使用限制的效益/风险。对于涂药冠状动脉支架，认证机构应该将成员国指定的药物主管机构，或欧洲药品管理局（EMEA）作为其科学意见。药物主管机构，或欧洲药品管理局（EMEA）关于药物质量和安全性的意见来自于DES的临床评估数据、该物质用于其他领域的数据，依照MDD附录I第7.4节和EMEA/CHMP/EWP/110540/2007指导原则。 相关文件 欧盟委员会医疗器械指令，最新修订为欧洲议会和欧盟理事会指令2007/47/EC。 EMEA/CHMP/EWP/110540/2007：在涂药（药物洗脱）冠状动脉支架的协商过程中临床和非临床评估的指导原则。 EN 14299：2004 非有源外科植入物 - 心脏和血管植入物的特殊要求- 动脉支架的特殊要求。 EN 12006-3：1998 非有源外科植入物 - 脏和血管植入物的特殊要求- 第3部分：血管内器械。 EN ISO 10993医疗器械生物学评价 EN ISO 14155-1：2003 人体受试者医疗器械临床评估 - 第1部分：通用要求。 EN I